ДОТАГРАФ®

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДОТ АГРАФ®

(DOTAGRAF ® )

Склад:

діюча речовина:гадотерова кислота;

1 мл розчину містить 279,32 мг гадотерової кислоти (у вигляді меглюмінової солі), що еквівалентно 0,5 ммоль;

допоміжні речовини:меглюмін, DOTA, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, від безбарвного до жовтуватого кольору розчин, вільний від видимих механічних включень.

Фармакотерапевтична група

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Дотаграф® – парамагнітна контрастна речовина для магнітно-резонансної томографії (МРТ). Контрастний ефект опосередковується гадотеровою кислотою, яка являє собою іонний комплекс гадолінію, що складається з оксиду гадолінію та 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N´,N´,N´´,N´´´-тетраоцтової кислоти (DOTA) і представлений у вигляді солі меглюміну.

Парамагнітний ефект (релаксивність) визначається із впливу на час релаксації спінової решітки (T1) приблизно 3,4 ммоль-1·L·сек-1 і на час спін-спінової релаксації (T2) приблизно
4,27 ммоль-1·L·сек-1.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенної ін’єкції гадотерова кислота поширюється у позаклітинних рідинах організму. Обсяг розподілу становить приблизно 18 л, що приблизно дорівнює об’єму позаклітинної рідини. Гадотерова кислота не зв’язується з протеїнами, такими як альбумін плазми крові.

Гадотерова кислота швидко виводиться (89 % – через 6 годин, 95 % – через 24 години) нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді. Виведення з калом незначне. Метаболітів не виявлено. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить приблизно 1,6 години. У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіввиведення був збільшений приблизно до 5 годин при кліренсі креатиніну від 30 до 60 мл/хв і приблизно до 14 годин при кліренсі креатиніну від 10 до 30 мл/хв.

У процесі досліджень на тваринах було продемонстровано, що гадотерову кислоту можна вивести за допомогою діалізу.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень безпеки фармакології, токсичності повторних доз, генотоксичності або репродуктивної токсичності. Дослідження на тваринах показали незначну (менше 1 % введеної дози) секрецію гадотерової кислоти в материнське молоко.

Клінічні характеристики

Показання.

Лікарський засіб Дотаграф®слід застосовувати лише з діагностичною метою для посилення контрасту при МРТ для кращої візуалізації/окреслення, коли діагностична інформація є важливою і її неможливо отримати без контрастного підсилення.

Дорослі та діти

МРТ центральної нервової системи, включаючи візуалізацію уражень головного мозку, хребта та навколишніх тканин.

МРТ всього тіла, включаючи візуалізацію уражень печінки, нирок, підшлункової залози, малого таза, легенів, серця, молочної залози та кістково-м’язової системи.

Дорослі

МР-ангіографія, включаючи візуалізацію уражень або стеноз некоронарних артерій.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до гадотерової кислоти, меглюміну або до будь-яких лікарських засобів, що містять гадоліній.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами не спостерігалася. Належне дослідження взаємодії між препаратами не проводилося.

Су путні лікарські засоби , які треба брати до уваги

Бета-блокатори, вазоактивні речовини, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II – ці лікарські засоби знижують ефективність механізмів серцево-судинної компенсації при порушеннях артеріального тиску. Перед введенням гадолінієвих комплексів необхідно повідомити лікаря-рентгенолога про прийом перерахованих препаратів. Обладнання для реанімаційних заходів слід підготувати заздалегідь.

Особливості застосування.

Не використовувати інтратекальний шлях введення. Суворо дотримуватися правил проведення внутрішньовенної ін’єкції: екстравазація може призвести до локальних реакцій непереносимості, що потребують звичайного місцевого лікування.

Необхідно вживати звичайних заходів обережності при проведенні МРТ-обстеження, таких як виключення пацієнтів з кардіостимуляторами, феромагнітними судинними затискачами, інфузійними насосами, нервовими стимуляторами, кохлеарними імплантатами або підозрою на наявність інтракорпоральних металевих чужорідних тіл, особливо в оці.

Підвищена чутливість

-     Як і при застосуванні інших контрастних речовин, що містять гадоліній, можуть виникати реакції гіперчутливості, в тому числі небезпечні для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Реакції гіперчутливості можуть бути алергічними (описані як анафілактичні реакції, якщо вони ідентифікувалися як серйозні) або неалергічними. Реакції можуть бути як негайними (менше 60 хвилин), так і відстроченими (до 7 днів). Анафілактичні реакції відбуваються негайно і можуть призвести до летального наслідку. Вони не залежать від дози, можуть виникати навіть після першої дози препарату і часто непередбачувані.

-     Незалежно від введеної дози завжди існує ризик розвитку підвищеної чутливості.

-     Пацієнти, у яких вже виникала реакція під час попереднього введення контрастного засобу для МРТ, що містить гадоліній, мають підвищений ризик виникнення іншої реакції при подальшому введенні того ж препарату або, можливо, інших препаратів, тому такі пацієнти належать до групи високого ризику.

-     Застосування гадотерової кислоти може посилити симптоми наявної астми. У пацієнтів з астмою, перебіг якої погіршився у результаті прийому препарату, рішення про введення гадотерової кислоти слід прийняти після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.

-     Як відомо, у пацієнтів, які приймають бета-блокатори, особливо при супутній бронхіальній астмі, від застосування йодованих контрастних засобів реакції гіперчутливості можуть посилюватися. Ці пацієнти можуть бути рефрактерними до стандартного лікування реакцій підвищеної чутливості зі застосуванням бета-агоністів.

-     Перед введенням будь-якого контрастного засобу у пацієнта слід з’ясувати алергологічний анамнез (наприклад, наявність алергії на морепродукти, сінна гарячка, кропив’янка), чутливість до контрастних засобів та наявність бронхіальної астми, оскільки повідомлялося про вищу частоту побічних реакцій на контрастні речовини у пацієнтів з цими станами. Крім того, можна провести премедикацію антигістамінними засобами та/або глюкокортикоїдами.

-     Обстеження необхідно проводити під ретельним наглядом лікаря. У разі виникнення реакції гіперчутливості слід негайно припинити введення контрастного засобу та за необхідності призначити специфічну терапію. Протягом всього періоду обстеження потрібно забезпечити венозний доступ. Щоб негайно розпочати заходи невідкладної допомоги, відповідні лікарські засоби (наприклад, адреналін та антигістамінні препарати), ендотрахеальна трубка та респіратор повинні бути напоготові.

Порушення функції нирок

Перед введенням гадотерової кислоти всіх пацієнтів рекомендують обстежити на дисфункцію нирок шляхом проведення лабораторних досліджень.

Були повідомлення про нефрогенний системний фіброз (НСФ), пов’язаний зі застосуванням деяких гадолінійвмісних контрастних засобів у пацієнтів із гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м2). Пацієнти, яким проводиться трансплантація печінки, входять до особливої групи ризику, оскільки у цій групі зафіксована висока частота гострої ниркової недостатності. Оскільки існує ймовірність того, що НСФ може також виникнути при застосуванні лікарського засобу Дотаграф®, пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтам до і після трансплантації печінки препарат слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, а також якщо діагностична інформація є важливою, проте недоступною при проведенні МРТ без контрастування.

Після введення гадотерової кислоти можна використовувати гемодіаліз для видалення гадотерової кислоти з організму. Немає жодних доказів, які б дали змогу рекомендувати ініціювання гемодіалізу для профілактики або лікування НСФ у пацієнтів, які ще не проходили процедури гемодіалізу.

Пацієнти літнього віку

Оскільки у пацієнтів літнього віку нирковий кліренс гадотерової кислоти може бути знижений, особливо важливо проводити дослідження для осіб віком від 65 років щодо порушень функції нирок.

Педіатричні пацієнти

Новонароджені та діти раннього віку.Через незрілу функцію нирок у новонароджених віком до 4 тижнів та дітей віком до 1 року лікарський засіб Дотаграф® слід застосовувати лише після ретельного аналізу всіх ризиків.

Серцево-судинні захворювання

У зв’язку з тим, що дотепер доступні лише обмежені дані для пацієнтів із тяжкими серцево-судинними захворюваннями, лікарський засіб Дотаграф® слід призначати лише після ретельної оцінки користі/ризику.

Розлади ЦНС

Як і при застосуванні інших контрастних речовин, що містять гадоліній, необхідні особливі застереження пацієнтам із низьким пороговим значенням судомних нападів. Потрібно вживати застережних заходів, наприклад ретельний моніторинг за станом пацієнта. Все обладнання та лікарські засоби, необхідні для надання допомоги при судомах, заздалегідь повинні бути підготовлені до застосування.

Відклеювану етикетку на флаконах слід наклеїти у карту пацієнта, щоб забезпечити точний запис використаної контрастної речовини гадолінію. Також слід записати застосовану дозу. Якщо використовуються електронні записи пацієнтів, то назву препарату, номер серії та дозу слід внести в карту пацієнта.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Даних про застосування гадотерової кислоти вагітним немає. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи опосередкований шкідливий вплив на репродуктивну функцію. Препарат не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічний стан жінки не вимагає застосування гадотерової кислоти.

Період годування груддю

Контрастні засоби, що містять гадоліній, виділяються у грудне молоко в дуже малій кількості. Враховуючи невелику кількість препарату, що виділяється у молоко матері, та слабке всмоктування з кишечнику, при застосуванні клінічних доз жодного впливу на дитину не передбачається. Рішення щодо продовження чи припинення грудного вигодовування протягом 24 годин після введення препарату приймається на розсуд лікаря та матері, яка годує груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Жодних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Пацієнти, яким вводять препарат в амбулаторних умовах, повинні враховувати, що під час керування транспортними засобами або експлуатації механізмів у них раптово може виникнути нудота.

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Необхідно застосовувати найнижчу дозу, яка забезпечує достатнє контрастування для діагностичних цілей. Дозу слід розраховувати на основі маси тіла пацієнта. Ця доза не повинна перевищувати рекомендовану дозу на кілограм маси тіла, описану в цьому розділі.

МРТ головного та спинного мозку

При неврологічному обстеженні доза може варіюватися від 0,1 до 0,3 ммоль/кг маси тіла, що відповідає 0,2-0,6 мл/кг маси тіла. Після введення 0,1 ммоль/кг маси тіла пацієнтам із пухлинами головного мозку додаткова доза 0,2 ммоль/кг маси тіла може покращити візуалізацію пухлини та полегшити прийняття терапевтичного рішення.

МРТ всього тіла та ангіографія

Рекомендована доза становить 0,1 ммоль/кг маси тіла (тобто 0,2 мл/кг маси тіла) для забезпечення належного діагностичного контрасту.

Ангіографія: у виняткових випадках (наприклад, не вдалося отримати задовільні зображення великої судинної ділянки) може бути виправданим введення другої послідовної ін’єкції
0,1 ммоль/кг маси тіла, що еквівалентно 0,2 мл/кг маси тіла. Однак, якщо перед початком ангіографії передбачається застосування 2 послідовних доз препарату Дотаграф®, можливе використання 0,05 ммоль/кг маси тіла, що еквівалентно 0,1 мл/кг маси тіла препарату в кожній дозі, залежно від наявного обладнання для візуалізації результатів дослідження.

Особливі популяції

Порушення функції нирок

Пацієнтам із легким або помірним ступенем ниркової недостатності (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м2) застосовують дозу для дорослих.

Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2), пацієнтам до і після операції трансплантації печінки лікарський засіб Дотаграф® слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, а також якщо діагностична інформація є важливою, проте недоступною при проведенні МРТ без контрастування (див. розділ «Особливості застосування»). При необхідності застосування лікарського засобу Дотаграф® доза не повинна перевищувати 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час сканування не застосовувати більше однієї дози. Через відсутність інформації про повторне введення ін’єкції лікарського засобу Дотаграф® не слід повторювати, якщо інтервал між ін’єкціями становить менше 7 днів.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)

У корекції дози необхідності немає. З обережністю потрібно призначати препарат пацієнтам літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки

Пацієнтам із порушеннями функції печінки застосовують дозу для дорослих. Однак рекомендується обережне застосування, особливо в періопераційному періоді трансплантації печінки (див. вище інформацію щодо порушення функції нирок).

Спосіб застосування

Препарат призначений лише для внутрішньовенного введення.

Швидкість інфузії: 3-5 мл/хв (вища швидкість інфузії до 120 мл/хв, тобто 2 мл/с, може використовуватися для ангіографічних процедур).

Оптимальне зображення: протягом 45 хвилин після ін’єкції.

Оптимальна послідовність зображень: T1-зважена.

Внутрішньовенне введення контрастних речовин, якщо це можливо, має виконуватися в лежачому положенні пацієнта. Після введення пацієнт повинен перебувати під наглядом щонайменше півгодини, оскільки досвід показує, що більшість небажаних ефектів настає протягом цього періоду.

Необхідно приготувати шприц із голкою. Зняти пластиковий диск. Після очищення пробки прокладкою, змоченою в спирті, проколоти пробку голкою. Взяти необхідну для дослідження кількість препарату та ввести його внутрішньовенно.

Тільки для одноразового використання. Будь-який невикористаний розчин слід утилізувати.

Перед застосуванням розчин для ін’єкцій необхідно перевірити візуально. Слід використовувати тільки прозорі розчини без видимих частинок.

Діти.

МРТ головного та спинного мозку/МРТ всього тіла

Рекомендована максимальна доза лікарського засобу Дотаграф® становить 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час сканування не можна застосовувати більше однієї дози.

Через незрілу функцію нирок у новонароджених до 4 тижнів та дітей віком до 1 року лікарський засіб Дотаграф® слід застосовувати лише після ретельного врахування всіх факторів у дозі, що не перевищує 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час сканування не застосовувати більше однієї дози. Через відсутність інформації про повторне введення ін’єкції лікарського засобу Дотаграф® не слід повторювати, якщо інтервал між ін’єкціями становить менше 7 днів.

Ангіографія

Гадотерова кислота не рекомендована для ангіографії у дітей віком до 18 років через недостатність даних щодо її ефективності та безпеки при призначенні з цією метою.

Залежно від кількості лікарського засобу Дотаграф®, який слід вводити дитині, краще використовувати флакони лікарського засобу Дотаграф® із одноразовим шприцем об’ємом, адаптованим до цієї кількості, для кращої точності введеного об’єму.

Новонародженим та немовлятам необхідну дозу слід вводити вручну.

Передозування.

Гадотерова кислота може бути видалена шляхом гемодіалізу. Однак немає доказів того, що гемодіаліз доцільний для профілактики нефрогенного системного фіброзу (НСФ).

Побічні реакції.

Побічні реакції, пов’язані зі застосуванням гадотерової кислоти, зазвичай мають легкий або помірний характер і є тимчасовими. Найчастіше спостерігаються реакції у місці ін’єкції, нудота та головний біль.

У процесі клінічних досліджень найчастіше спостерігалися нудота, головний біль, реакції в місці ін’єкції, озноб, артеріальна гіпотензія, сонливість, запаморочення, відчуття жару, печіння, висипання, астенія, дисгевзія та артеріальна гіпертензія, їх частота розцінена як нечасто (≥1/1000 – <1/100).

У постмаркетингових дослідженнях найпоширенішими побічними реакціями після введення гадотерової кислоти були нудота, блювання, свербіж та реакції гіперчутливості.

Серед реакцій гіперчутливості найчастіше спостерігалися шкірні реакції, які можуть бути локалізовані, поширені або генералізовані.

Ці реакції найчастіше виникають негайно (під час ін’єкції або протягом однієї години після початку ін’єкції), іноді відстрочено (від однієї години до декількох днів після ін’єкції), проявляючись у таких випадках як шкірні реакції.

Реакції негайного типу включають один або більше ефектів, які з’являються одночасно або послідовно та найчастіше є розладами з боку шкіри, органів дихання, шлунково-кишкового тракту, суглобів та/або серцево-судинної системи. Кожен симптом може бути попереджувальним симптомом початку шоку і дуже рідко призводить до летального наслідку.

При застосуванні гадотерової кислоти зареєстровані поодинокі випадки НСФ, більшість із яких мали місце у пацієнтів, яким одночасно вводили інші гадолінійвмісні контрастні препарати (див. розділ «Особливості застосування»).

У таблиці 1 наведені побічні реакції за класами систем органів та за частотою з наступною градацією: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до 1 <1/100), рідко
(≥ 1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними). Наведені дані отримані у процесі клінічних досліджень за участю 2822 пацієнтів, якщо вони доступні, або з пулу обсерваційних досліджень за участю 185500 пацієнтів.

Таблиця 1

Таблиця 2

Про нижчезазначені побічні реакції повідомляли при застосуванні інших внутрішньовенних контрастних засобів для МРТ:

Небажані реакції у дітей

Безпеку препарату у дітей аналізували у процесі клінічних досліджень та постмаркетингових дослідженнях. Порівняно з дорослими, профіль безпеки гадотерової кислоти не продемонстрував будь-якої специфіки у дітей. Більшість реакцій – це шлунково-кишкові симптоми або ознаки гіперчутливості.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Хімічна та фізична стабільність під час використання була продемонстрована протягом 72годин при кімнатній температурі. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб слід використовувати негайно. Якщо його не використати негайно, відповідальність за час та умови зберігання перед використанням несе користувач і зазвичай не перевищує 24 години при температурі від 2 до 8 °C, за винятком ситуацій, коли відкриття відбулося в контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Несумісність.

Через відсутність досліджень щодо сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

По 20 мл у скляному флаконі, по 10 флаконів у картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Санохемія Фармацевтика ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ландеггер Штрассе 7, 2491 Нойфельд-на-Лайті, Австрія.