ПОЛТЕХ ДТПА

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Полтех ДТПА

( PoltechDTPA)

Склад:

діюча речовина: натрію діетилентриамінпентаацетат, моногідрат;

1 флакон містить натрію діетилентриамінпентаацетату моногідрату 13,25 мг;

допоміжні речовини:олова хлорид, дигідрат; натрію хлорид; азот.

Радіонукліди не є частиною набору.

Лікарська формаНабір для приготування радіофармацевтичного препарату.

Основні фізико-хімічні властивості:білий порошок.

Фармакотерапевтична група

Діагностичні радіофармацевтичні препарати з технецієм (99mTc).

Код АТС  V09C A01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

99mTc-ДТПА та допоміжні речовини в дозах, що використовуються для діагностики, не проявляють ніякого фармакодинамічного ефекту.

Фармакокінетика

Розподіл

Менше ніж 5 % введеної дози зв’язується з білками плазми. Існує також незначне зв’язування 99mTc-ДТПА з еритроцитами. Після введення 99mTc-ДТПА не проникає крізь неушкоджений гематоенцефалічний бар’єр, але слабко накопичується в грудному молоці.

Виведення

Плазмовий кліренс мультиекспоненціальний з домінуючим швидким компонентом. Комплекс залишається стабільнимin vivo, більше 98 % радіоактивності знаходиться в сечі у формі хелату.

Приблизно 90 % введеної дози виводиться із сечею протягом перших 24 годин, головним чином шляхом клубочкової фільтрації. У нирках не спостерігається накопичення радіоактивності.

Плазмовий кліренс може знижуватися у пацієнтів із захворюваннями нирок. Після внутрішньовенного введення 99mTc-ДТПА швидко вивільняється з крові.

Клінічні характеристики

Показання.

Цей лікарський засіб призначений виключно для діагностики.

Радіофармацевтичний препарат 99mTc-ДТПА призначений для аналізу ниркової сцинтиграфії (динамічна ниркова сцинтиграфія для вимірювання швидкості клубочкової фільтрації кожної нирки та оцінки розладів виділення сечі), вимірювання швидкості клубочкової фільтрації зі зразків плазми, а також церебральної ангіографії та сканування мозку.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Особливі заходи безпеки

У разі виникнення підвищеної чутливості чи анафілактичних реакцій застосування лікарського засобу слід негайно припинити та у разі необхідності розпочати внутрішньовенне лікування. Для своєчасного надання допомоги у надзвичайних випадках слід заздалегідь підготувати необхідні лікарські засоби та обладнання, такі як інтубаційна трубка та апарат штучної вентиляції легень.

Обґрунтування індивідуальних користі/ризику

Для кожного пацієнта радіаційне опромінення повинно бути обґрунтованим очікуваною користю. Доза радіоактивності щоразу повинна бути якомога меншою для отримання необхідної діагностичної інформації.

У хворих з порушеннями функції нирок необхідно уважно розглянути показання, оскільки у таких пацієнтів можливе підвищення рівня опромінення. Це необхідно враховувати під час обчислення активності, яку будуть вводити.

Підготовка пацієнта

Пацієнт повинен випити багато рідини перед початком обстеження і якомога частіше опорожнювати сечовий міхур протягом перших годин після дослідження для зниження рівня опромінення.

Після процедури тісний контакт з немовлятами та вагітними жінками повинен бути обмежений протягом 24 годин.

Вміст флакону призначений виключно для приготування радіофармацевтичного препарату 99mTc-ДТПА та може вводитись пацієнту тільки після завершення процедури мічення.

Спеціальне застереження

Радіофармацевтичні препарати можуть бути отримані, застосовані і призначені лише уповноваженими на це особами, які мають дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами у відповідних клінічних умовах. Їх одержання, зберігання, застосування, передача та утилізація регулюються нормами та/або відповідними ліцензіями, виданими відповідними місцевими установами.

Радіофармацевтичні препарати мають бути підготовані користувачем у спосіб, що забезпечує відповідні умови радіологічної безпеки та фармацевтичної якості.Необхідно вжити відповідних асептичних запобіжних заходів.

Вміст набору перед попередньою підготовкою не є радіоактивним. Проте після додавання натрію пертехнетату (99mTc) потрібно дотримуватися відповідного захисту готового препарату.

Введення радіофармацевтичних препаратів створює по відношенню до інших осіб небезпеку іонізуючого випромінювання або забруднення від розливів сечі, блювоти та інших біологічних рідин. При контакті з іонізуючим випромінюванням необхідно вжити заходів обережності для радіаційного захисту відповідно до діючих норм.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи повинні бути утилізовані відповідно до нормативних вимог.

ДозиметріяТехнецій (99mTc) отримується за допомогою генератора радіонуклідів (99Мо/99mTc) і розпадається із випромінюванням гамма-променів з енергією 140 кеВ і періодом напіврозпаду 6,02 години до технецію (99Тс), який з огляду на його тривалий період напіврозпаду
(2,13 × 105) років можна вважати квазіпостійним.Визначені дози опромінення до органів і тканин пацієнта після внутрішньовенного введення 99mTc-ДТПА наведено в таблицях 1, 2.

Дані, наведені в таблиці 1, містяться в публікації 80 МКРЗ (Міжнародна комісія з радіаційного захисту, радіаційні дози, які отримують пацієнти від радіофармацевтичних препаратів, Pergamon Press, 1998).

Таблиця 1

Хворі з нормальною функцією нирок

Поглинена доза на одиницю введеної активності (мГр/ МБк)
Орган	Дорослі	Діти, 15 років	Діти, 10 років	Діти, 5 років	Діти, 1 рік
Надниркові залози	0,0013	0,0017	0,0026	0,0038	0,007
Сечовий міхур	0,062	0,078	0,097	0,095	0,17
Поверхня кісток	0,0023	0,0028	0,004	0,0055	0,0099
Мозок	0,00084	0,001	0,0017	0,0027	0,0048
Груди	0,00071	0,0009	0,0013	0,0021	0,004
Жовчний міхур	0,0015	0,002	0,0036	0,0046	0,006
Шлунково-кишковий тракт
Стінка шлунка	0,0013	0,0016	0,0027	0,0037	0,0067
Тонка кишка	0,0025	0,0031	0,0045	0,0057	0,0098
Товста кишка	0,003	0,0038	0,0054	0,0064	0,011
Стінка висхідної кишки	0,0021	0,0027	0,004	0,0054	0,009
Стінка низхідної кишки	0,0043	0,0053	0,0073	0,0077	0,013
Серце	0,0011	0,0014	0,0021	0,0032	0,0058
Нирки	0,0039	0,0047	0,0067	0,0096	0,017
Печінка	0,0012	0,0015	0,0024	0,0035	0,0063
Легені	0,00099	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
М’язи	0,0016	0,002	0,0028	0,0037	0,0067
Стравохід	0,001	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Яєчники	0,0042	0,0053	0,0069	0,0078	0,013
Підшлункова залоза	0,0014	0,0018	0,0027	0,004	0,0072
Червоний кістковий мозок	0,0014	0,0018	0,0026	0,0033	0,0056
Шкіра	0,00085	0,001	0,0016	0,0023	0,0043
Селезінка	0,0012	0,0016	0,0024	0,0036	0,0066
Яєчка	0,0029	0,004	0,006	0,0069	0,013
Вилочкова залоза	0,001	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Щитовидна залоза	0,001	0,0013	0,002	0,0032	0,0058
Матка	0,0079	0,0095	0,013	0,013	0,022
Інші органи	0,0017	0,002	0,0028	0,0037	0,0064
Ефективна доза, (мЗв/МБк)	0,0049	0,0062	0,0082	0,009	0,016
Стінок сечового міхура досягають до 57 % ефективної дози.
Ефективна доза, якщо сечовий міхур спорожняється через 0,5 або 1 годину після введення
1 година	0,0038	0,0048	0,0065	0,0077	0,014
30 хвилин	0,0043	0,0053	0,007	0,0079	0,014

Ефективна еквівалентна доза, отримана від введеної активності 555 МБк, для пацієнта вагою 70 кг становить 2,7 мЗв.

У таблиці 2 показана дозиметрія, яка розрахована відповідно до публікації 53 МКРЗ (Міжнародна комісія з радіаційного захисту, радіаційні дози, які отримують пацієнти від радіофармацевтичних препаратів, Pergamon Press, 1987).Таблиця 2Хворі з порушенням функції нирок

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.

Багато лікарських засобів можуть впливати на функцію досліджуваного органа та змінювати поглинання 99mTc-ДТПА.

Діагностичне застосування каптоприлу. Динамічне сканування нирок, проведене в контрольованих умовах через годину після перорального прийому каптоприлу (25-50 мг), може виявити гемодинамічні зміни у нирках, уражених стенозом ниркової артерії. Кров’яний тиск слід ретельно контролювати, оскільки пацієнти з судинними захворюваннями піддаються ризику серйозної гіпотензії та порушенню функції нирок.

Діагностичне застосування фуросеміду. Внутрішньовенне введення фуросеміду під час динамічного сканування нирок прискорює виведення 99mTc-ДТПА, що може допомогти відрізнити наявність справжньої обструкції в розширених сечових шляхах від вже усунутої.

Церебральна ангіографія. Психотропні препарати збільшують кровообіг басейну зовнішньої сонної артерії. Це може призвести до швидкої затримки радіофармацевтичного препарату в зоні носоглотки під час артеріальної та капілярної фаз (феномен «гарячого носа»).

Особливості застосування.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) у флаконі, тобто є практично вільним від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

При застосуванні радіофармпрепаратів жінкам репродуктивного віку важливо визначити, вагітна така жінка чи ні. Будь-яка жінка, що має затримку менструації, повинна вважатися вагітною, поки не доведено протилежне.

Дослідження із застосуванням радіофармацевтичних препаратів у жінок репродуктивного віку повинні проводитися протягом перших 10 днів після настання менструального циклу.

Якщо є сумніви щодо можливої вагітності (коли в жінки затримка, але цикл в неї дуже нерегулярний тощо), пацієнтці слід запропонувати альтернативні методи дослідження (якщо такі є) без застосування іонізуючого випромінювання.

Вагітність

Радіонуклідні процедури, що проводяться у вагітних, також несуть дози радіації для плода. Тому слід проводити лише суттєві дослідження під час вагітності, коли ймовірна користь значно перевищує ризик для жінки та плода.

Введення 555 МБк 99mTc-ДТПА у пацієнта призводить до поглинання маткою дози до 4,4 мГр. Дози вище 0,5 мГр потрібно розглядати як потенційний ризик для плода.

Годування груддю

Перш ніж застосовувати радіофармацевтичний препарат жінкам, що годують груддю, слід розглянути можливість відкласти введення радіонуклідів до моменту завершення грудного вигодовування, а також ретельно підібрати радіофармацевтичні препарати, враховуючи виділення радіоактивності з грудним молоком.

Якщо застосування препарату необхідне, годування груддю потрібно перервати на
4 години, а зціджене молоко слід вилити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Радіофармацевтичний препарат не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначений для внутрішньовенного введення.

Цей радіофармацевтичний препарат може застосовуватися тільки спеціалістом, що має дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами. Необхідно ретельно дотримуватись правил безпеки поводження з цим радіофармпрепаратом.

Радіоактивний 99mTc-ДТПА вводять внутрішньовенно після мічення розчином пертехнетату-99mTc натрію, отриманого з генератора радіонуклідів 99Мo/99mTc відповідно до інструкцій з приготування.

Для радіоактивного мічення одного флакона слід використовувати 5 мл розчину натрію пертехнетату (99mTс) (елюат із генератора радіонуклідів 99Mo/99mTc) з активністю
740-1500 МБк.

Ця кількість достатня для проведення обстеження у кількох дорослих пацієнтів.

Отримання зображеньНиркова сцинтиграфія із вимірюванням швидкості клубочкової фільтрації: послідовне сканування повинно починатися з моменту ін’єкції. Оптимальний час статичного зображення - 1 година після ін’єкції.

Сканування головного мозку: послідовне динамічне сканування має починатися відразу після ін’єкції. Статичні зображення одержують через 1 годину і, якщо необхідно, через кілька годин після ін’єкції.

Дози

Дорослі

Активність, рекомендована для ниркової сцинтиграфії у дорослого пацієнта, коливається від 74-370 МБк, для вимірювання швидкості клубочкової фільтрації з плазми становить
1,8-3,7 МБк, для ангіографії та діагностики сканування мозку - 370-555 МБк, однак, залежно від показань, інші види активності можуть бути виправданими.

Діти

Активність для дітей регулюється відповідно до маси тіла або площі поверхніт тіла:Педіатрична (дитяча) активність (МБк) = доза для дорослих (МБк) × дитяча маса тіла (кг) / 70Педіатрична (дитяча) активність (МБк) = доза для дорослих (МБк) × площа поверхні тіла дитини (м2) / 1,73Активність, що підлягає застосуванню дітям та підліткам, може бути розрахована відповідно до рекомендацій педіатричної дозувальної картки Європейської асоціації ядерної медицини (ЄAЯM); активність, що застосовується дітям та підліткам, може бути розрахована шляхом множення базової активності (з метою розрахунку) вагового коефіцієнта:

Мінімальна доза 20 МБк необхідна для отримання зображень достатньої якості у дуже маленьких дітей (до 1 року), коли лікарський засіб використовується для дослідження нирок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Необхідно уважно вирахувати активність, яку слід вводити, оскільки в цих пацієнтів можливе посилення радіаційного опромінення.

Інструкція для приготування радіофармацевтичного препарату

Радіфармацевтичні препарати повинні готуватись спеціалістом у спосіб, який задовольняє як вимоги радіаційної безпеки, так і фармакологічні вимоги. Необхідно вжити відповідних асептичних запобіжних заходів. Як і щодо будь-якого фармацевтичного препарату, якщо в будь-який час при приготуванні цього препарату порушено цілісність флакона, препарат не слід застосовувати. Тому перед процедурою радіоактивного мічення необхідно ретельно перевірити флакон на наявність пошкоджень, зокрема тріщин.

Полтех ДТПА призначений для мічення розчином пертехнетату-99mTc натрію, отриманого з генератора радіонуклідів 99Mo/99mTc. Процедура мічення повинна забезпечити стерильність препарату та включати заходи безпеки для мінімізації опромінення шляхом використання відповідного екранування.

Процедура мічення

1. Помістити флакон, який містить порошок, у відповідний захисний свинцевий контейнер.2. За допомогою шприца ввести (за допомогою проколювання гумової пробки) приблизно 5 мл елюату натрію пертехнетату 99mTc (або елюат з бажаною активністю, попередньо розбавлений стерильним фізіологічним розчином) у флакон, що містить ДТПA.3. Використовуючи той же шприц, зняти надмірний тиск у флаконі, витягнувши еквівалентний об’єм повітря.4. Струсити вміст флакона до повного розчинення порошку (близько 2 хв). Флакон слід тримати у свинцевому контейнері постійно.5. Отриманий розчин - готовий для використання розчин для ін’єкцій.Препарат 99mTc-ДТПА слід використати протягом 6 годин після завершення процедури мічення.Під час роботи з препаратом при його введенні необхідно чітко дотримуватися рекомендацій з безпеки в умовах впливу іонізуючого випромінювання.

Інструкція з контролю якості радіофармацевтичного препарату 99mTc-ДТПА

Вимірювання радіохімічної чистоти за допомогою тонкошарової хроматографії: дві хроматографічні системи відповідно до Європейської фармакопеї, Монографія 0642.

Домішка A

1. Пластини ITLC-SG (склопластикові плівки з силікагелем).

2. Приготування розчину: 9 г/л натрію хлориду.

3. Нанесення зразка на пластину: нанести приблизно 2 мкл досліджуваного розчину (з радіоактивністю від 50 МБк/мл до 200 МБк/мл) на відстані приблизно 1,5 см від нижньої частини хроматографічної пластини розміром 1,5 см × 12 см.

4. Обробка: негайно, поки фронт розчинника не дійде до приблизно 4/5 частини пластини.

5. Сушіння: на повітрі.

6. Виявлення: відповідний детектор випромінювання.

Умови:

- незв'язані, зменшені колоїдні форми 99mTc та 99mTc (домішок А) залишаються на початку (Rf = 0,0-0,1);

- 99mTc-ДТПА та вільний іон пертехнетату 99mTcO4- мігрують з фронтом розчинника (Rf = 0,9-1,0).

Домішка B

1. Пластини ITLC-SG (склопластикові плівки з силікагелем).

2. Приготування розчину: метилетилкетон (МЕК).

3. Нанесення зразка на пластину: нанести приблизно 2 мкл досліджуваного розчину (з радіоактивністю від 50 МБк/мл до 200 МБк/мл) на відстані приблизно 1,5 см від нижньої частини хроматографічної пластини розміром 1,5 см × 12 см.

4. Обробка: негайно, поки фронт розчинника не дійде до приблизно 4/5 частини пластини.

5. Сушіння: на повітрі.

6. Виявлення: відповідний детектор випромінювання.

Умови:

- вільний іон пертехнетату 99mTcO4- (домішка В) мігрує з первинним розчинником (Rf = 0,9-1,0);

- 99mTc-ДТПА та 99mTc-колоїдні форми залишаються на початку (Rf = 0,0-0,1).

Радіохімічна чистота набору 99mTc-ДТПА: не менше 95 % загального технецію-99м. Обчислити % радіоактивності набору 99mTc-ДТПА:

100 - (A + B),

де:

A - відсоток радіоактивності домішки А, визначений у дослідженні домішки А;

B - відсоток радіоактивності домішки B, визначений у дослідженні домішки B.

ДітиЗастосування дітям та підліткам необхідно ретельно продумати, виходячи з клінічних потреб та оцінки співвідношення ризик/користь для цієї групи пацієнтів, оскільки ефективна доза на МБк вища, ніж у дорослих.

Передозування.

У разі радіаційного передозування 99mTc-ДТПА поглинуту дозу потрібно за можливості зменшити шляхом дефекації, форсованого діурезу та частого спорожнення сечового міхура.

Побічні реакції.

Побічні реакції, про які повідомляється після введення препарату, представлено в таблиці 3.

Таблиця 3

Побічні реакції	Частота
Порушення нервової системи: запаморочення	Дуже рідкісні (< 1/10000)
Судинні захворювання: гіпотензія, судинна проникність	Дуже рідкісні (< 1/10000)
Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: задишка	Дуже рідкісні (< 1/10000)
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив’янка, свербіж	Дуже рідкісні (< 1/10000)
Пухлини доброякісні та злоякісні (у тому числі кісти та поліпи): індукція раку*	Частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних)
Вроджені та сімейні/генетичні розлади: спадкові дефекти*	Частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних)

* Пов’язані з іонізуючим випромінюванням

Для кожного пацієнта вплив іонізуючого випромінювання повинен бути обґрунтованим очікуваною користю. Введена активність повинна бути такою, щоб отримана доза опромінення була настільки низькою, наскільки це можливо, з урахуванням отримання бажаного діагностичного результату.

Вплив іонізуючого випромінювання пов’язаний з індукцією раку та можливим розвитком спадкових дефектів. Дані досліджень діагностичної ядерної медицини свідчать про те, що ці побічні реакції, як очікується, будуть проявлятися з низькою ймовірністю.

Для більшості діагностичних досліджень, що використовують процедуру ядерної медицини, доза випромінювання (ефективна доза) становить менше 20 мЗв. Вищі дози можуть бути виправдані в деяких клінічних обставинах.

Згідно з опублікованими даними, після внутрішньовенного введення радіофармпрепарату 99mTc-ДТПА спостерігали такі побічні реакції: лихоманка, нудота, блювання, почервоніння, еритема, свербіж, кропив’янка, головний біль, гіпертензія, асептичний менінгіт.

Термін придатності.

Набір - 1 рік.

Після радіоактивного мічення розчином натрію пертехнетату (99mTc) - 6 годин.

Умови зберігання.

Зберігати в холодильнику при температурі від 2 °C до 8 °C.Під час транспортування (не більше 7 днів) при температурі не вище 35 °С.Після радіоактивного мічення розчином натрію пертехнетату (99mTc) зберігати при температурі не вище 25 °С у відповідному свинцевому контейнері.

Упаковка.

Флакон скляний об’ємом 10 мл, по 6 флаконів у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

Тільки в умовах стаціонару.

Поставляється тільки в спеціалізовані медичні заклади, що мають дозвіл на роботу з радіофармацевтичними препаратами.

Виробник.

Національний Центр Ядерних Досліджень/

National Centre for Nuclear Research.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Анджея Солтана 7, Отвоцк, 05-400, Польща/

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05-400, Poland.