ГЕМАТЕ® П

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Гемате® П

( Haemate® P)

Склад:

діючі речовини:фактор коагуляції крові людини VIII (FVIII), фактор фон Віллебранда людини (VWF).

1 флакон з лікарським засобом Гемате® П активністю 250МО FVIII/ 600МО VWF містить 250МО фактора коагуляції крові людиниVIII (FVIII) та 600МО фактора фон Віллебранда людини (VWF);

після відновлення шляхом додавання 5мл води для ін’єкцій розчин містить 50МО/мл FVIII та 120МО/мл VWF.

1 флакон з лікарським засобом Гемате® П активністю 500МО FVIII/ 1200МО VWF містить 500МО фактора коагуляції крові людиниVIII (FVIII) та 1200МО фактора фон Віллебранда людини (VWF);

після відновлення шляхом додавання 10мл води для ін’єкцій розчин містить 50МО/мл FVIII та 120МО/мл VWF.

1 флакон з лікарським засобом Гемате® П активністю 1000МО FVIII/ 2400МО VWF містить 1000МО фактора коагуляції крові людиниVIII (FVIII) та 2400МО фактора фон Віллебранда людини (VWF);

після відновлення шляхом додавання 15мл води для ін’єкцій розчин містить 66,6МО/мл FVIII та 160МО/мл VWF;

допоміжні речовини: альбумін людини, амінооцтова кислота, натрію хлорид, натрію цитрат, натрію гідроксид або хлористоводнева кислота (у невеликих кількостях для регулювання значення рН).

Розчинник: вода для ін’єкцій – по 5 мл, 10 мл та 15 мл.

Активність FVIII (МО) визначають за допомогою хромогенного аналізу відповідно до Європейської фармакопеї. Питома активність FVIII препарату Гемате® П становить приблизно 2–6МО FVIII/мг білка.

Активність VWF (МО) вимірюють відповідно до ристоцетин-кофакторної активності (VWF:RCo) у порівнянні з міжнародним стандартним зразком концентрату фактора фон Віллебранда (ВООЗ). Питома активність VWF препарату Гемате® П становить приблизно 5–17МО VWF:RCo/мг білка.

Гемате® П виробляють з донорської плазми людини.

Лікарська форма Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій або інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості:білий порошок та прозорий безбарвний розчинник для розчину для ін’єкцій/інфузій.

Фармакотерапевтична група

Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові. Фактор фон Віллебранда в комбінації з фактором згортання VIII.

Код АТС  B02B D06.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фактор фон Віллебранда

Гемате® П діє так само, як і ендогенний VWF.

Крім функції білка, що захищає факторVIII, фактор Віллебранда опосередковує адгезію тромбоцитів у місцях ушкодження судин та відіграє головну роль в агрегації тромбоцитів.

Застосування VWF дає змогу коригувати порушення гемостазу у пацієнтів з дефіцитом VWF (VWD) на двох рівнях:

-               VWF відновлює адгезію тромбоцитів до васкулярного субендотелію у місці ушкодження судин (оскільки він зв’язується як із васкулярним субендотелієм, так і з мембраною тромбоцита), забезпечуючи первинний гемостаз, про що свідчить зменшення часу кровотечі. Цей ефект виникає негайно і, як відомо, значною мірою залежить від високого вмісту високомолекулярних VWF-мультимерів.

-               VWF сприяє відстроченій корекції асоційованого дефіциту FVIII. При внутрішньовенному введенні VWF зв’язує ендогенний FVIII (який зазвичай виробляється у пацієнта) і, стабілізуючи цей фактор, перешкоджає його швидкій деградації.

Через це введення чистого VWF (препарату VWF з низьким рівнем FVIII) відновлює рівень FVIII:C до нормального як вторинний ефект після першої інфузії з невеликою затримкою.

Введення препарату FVIII:C, що містить VWF, відновлює рівень FVIII:C до нормального відразу після першої інфузії.

ФакторVIII

Гемате®П діє так само, як і ендогенний FVIII.

Комплекс факторVIII/ фактор фон Віллебранда складається з двох молекул (фактораVIII та фактора фон Віллебранда) з різними фізіологічними функціями.

При введенні пацієнту з гемофілією факторVIII зв’язується з фактором фон Віллебранда в системі кровообігу пацієнта.

Активований факторVIII діє як кофактор для активованого фактораIX, прискорюючи перетворення фактораX в активований факторX. Активований факторX перетворює протромбін на тромбін. Тромбін, у свою чергу, перетворює фібриноген на фібрин і сприяє утворенню тромбу. ГемофіліяА є спадковим, пов’язаним зі статтю розладом згортання крові внаслідок зниження рівня фактораVIII, що призводить до профузних кровотеч у суглоби, м’язи або внутрішні органи, спонтанно або внаслідок випадкової травми чи хірургічного втручання. Замісна терапія підвищує рівень фактораVIII у плазмі крові, що дає змогу тимчасово усунути дефіцит фактора та скоригувати схильність до кровотеч.

Слід зазначити, що річна частота кровотеч (ABR) не порівнювана при застосуванні різних концентратів факторів та в різних клінічних дослідженнях.

Фармакокінетика

Фактор фон Віллебранда

Фармакокінетику препарату Гемате® П оцінювали у 28пацієнтів з VWD [тип1, n = 10; тип2А, n = 10; тип2M, n = 1; тип3, n = 7] у стані без кровотечі. Медіана кінцевого періоду напіввиведення VWF:RCo (двокамерна модель) становила 9,9год (діапазон 2,8–51,1год). Медіана початкового періоду напіввиведення становила 1,47год (діапазон 0,28–13,86год). Медіана відновленняin vivo для активності VWF:RCo становила 1,9(МО/дл)/(МО/кг) [діапазон 0,6–4,5 (МО/дл)/(МО/кг)]. Медіана AUC становила 1664МО/дл·год (діапазон 142–3846МО/дл·год), медіана MRT становила 13,7год (діапазон 3,0–44,6год), а середній кліренс становив 4,81мл/кг/год (діапазон 2,08–53,0мл/кг/год).

Максимальний рівень VWF у плазмі крові зазвичай спостерігається приблизно через 50хв після введення. Максимальний рівень FVIII спостерігається через 1-1,5год після введення.

ФакторVIII

Після внутрішньовенної ін’єкції спостерігається швидке підвищення активності фактораVIII (FVIII:C) у плазмі крові з подальшим швидким зниженням активності та наступним повільним зниженням активності. Дослідження за участю пацієнтів з гемофілієюА продемонстрували середній період напіввиведення 12,6год (діапазон 5,0–27,7год). Загальна медіана відновлення FVIIIin vivo становила 1,73МО/дл на 1 МО/кг (діапазон 0,5-4,13). В одному дослідженні було встановлено, що середній час утримання (MRT) становив 19,0год (діапазон 14,8–40,0год), середня площа під кривою (AUC) становила 36,1(% * год)/(МО/кг) (діапазон 14,8–72,4 (% * год)/(МО кг)), середній кліренс становив 2,8мл/год/кг (діапазон 1,4–6,7мл/год/кг).

Діти

Немає фармакокінетичних даних щодо пацієнтів віком до 12років.

Доклінічні дані з безпеки

Гемате® П містить факторVIII і фактор фон Віллебранда як діючі речовини, що отримуються з плазми людини та діють як ендогенні складові плазми. При введенні одноразової дози препарату Гемате® П у різних видів тварин не було виявлено токсичних ефектів. Доклінічні дослідження із застосуванням багаторазових доз (хронічна токсичність, канцерогенність та мутагенність) не можуть бути обґрунтовано проведені на звичайних тваринних моделях через розвиток антитіл після застосування гетерологічних білків людини.

Клінічні характеристики

Показання.

Хвороба Віллебранда (VWD)

Для профілактики та лікування кровотеч або кровотеч при хірургічному втручанні, якщо монотерапія десмопресином (DDAVP) неефективна чи протипоказана.

ГемофіліяА (вроджений дефіцит фактораVIII)

Для профілактики та лікування кровотеч у пацієнтів з гемофілією А.

Препарат можна використовувати для контролю перебігу набутого дефіциту фактораVIII та для лікування пацієнтів з наявністю антитіл до фактораVIII.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія VWF та FVIII з іншими лікарськими засобами не досліджувалася.

Особливості застосування.

Відстеження

Щоб покращити відстеження біологічних лікарських засобів, назву та номер серії препарату, що вводиться, потрібно чітко зафіксовувати.

Гіперчутливість

Можливі реакції гіперчутливості алергічного типу. При появі симптомів гіперчутливості пацієнтам рекомендується негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря. Пацієнтам слід повідомити про ранні ознаки реакцій гіперчутливості, зокрема про висип, генералізовану кропив’янку, стиснення в грудях, хрипи, гіпотензію та анафілаксію. У разі розвитку шокового стану слід дотримуватись чинних медичних стандартів щодо лікування шоку.

Хвороба Віллебранда

Існує ризик виникнення тромботичних ускладнень, включно з тромбоемболією легеневої артерії, особливо у пацієнтів з відомими клінічними або лабораторними факторами ризику (наприклад, за відсутності профілактики тромбоутворення у періопераційний період, при відсутності ранньої мобілізації, ожирінні, передозуванні, онкологічних захворюваннях). Тому стан пацієнтів групи ризику необхідно контролювати щодо появи ранніх ознак тромбозу. Профілактику венозної тромбоемболії слід проводити відповідно до чинних рекомендацій.

При використанні препарату VWF лікар повинен знати, що тривале лікування може призвести до надмірного підвищення FVIII:C. У пацієнтів, які отримують препарати VWF, що містять факторVIII, слід контролювати рівень FVIII:C у плазмі крові, щоб уникнути тривалого підвищення рівня FVIII:C у плазмі крові, яке пов’язане з підвищеним ризиком розвитку тромботичних ускладнень, а також слід розглянути проведення антитромботичних заходів.

У пацієнтів з VWF, особливо у пацієнтів з VWD 3типу, можуть вироблятися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до VWF. Якщо не вдається досягти очікуваного рівня активності VWF:RCo у плазмі крові або якщо не вдається припинити кровотечу за допомогою відповідної дози, необхідно провести аналіз на наявність інгібіторів VWF. У пацієнтів із високим рівнем інгібіторів терапія може бути неефективною, тому слід розглянути інші варіанти лікування.

Гемофілія А

Інгібітори

Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактораVIII є відомим ускладненням при лікуванні пацієнтів з гемофілієюА. Ці інгібітори зазвичай є імуноглобулінамиIgG, спрямованими проти прокоагуляційної активності фактораVIII, які кількісно вимірюються в одиницях Бетезда (БО) на 1 мл плазми за допомогою модифікованого аналізу. Ризик утворення інгібіторів корелює з тяжкістю захворювання, а також із впливом фактораVIII. Цей ризик є найвищим протягом перших 50днів експозиції, але зберігається протягом усього життя, хоча є нечастим.

Клінічне значення розвитку інгібітора буде залежати від титру інгібітора, при цьому низький титр створює менший ризик недостатньої клінічної відповіді, ніж високий титр інгібітора.

Загалом у всіх пацієнтів, які отримують лікування препаратами фактора згортання кровіVIII, слід ретельно контролювати розвиток інгібіторів шляхом відповідних клінічних спостережень та лабораторних досліджень. Якщо не вдається досягти бажаного рівня активності фактораVIII у плазмі крові або якщо кровотеча не припиняється при введенні відповідної дози, необхідно провести аналіз на наявність інгібітораFVIII. У пацієнтів із високим рівнем інгібітора терапія факторомVIII може бути неефективною, тому слід розглянути інші варіанти лікування. Лікування таких хворих повинен проводити лікар, що має досвід лікування пацієнтів з гемофілією А та пацієнтів з інгібіторами фактора VIII.

Серцево-судинні ризики

У пацієнтів із наявними факторами серцево-судинного ризику замісна терапія FVIII може підвищити серцево-судинний ризик.

Ускладнення, пов’язані із застосуванням катетера

Якщо потрібен пристрій центрального венозного доступу (CVAD), слід враховувати ризик ускладнень, пов’язаних з CVAD, таких як місцеві інфекції, бактеріємія та тромбоз у місці введення катетера.

Вірусна безпека

Стандартні заходи щодо запобігання передачі інфекції внаслідок застосування лікарських препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, полягають у виборі донорів, тестуванні індивідуальних донацій та пулів плазми на специфічні маркери інфекції, а також у виконанні ефективних виробничих операцій для інактивації/елімінації вірусів. Незважаючи на це, при введенні препаратів, виготовлених з крові або плазми людини, не можна цілком виключити можливість передачі збудників інфекції. Це також стосується невідомих або нових на сьогодні вірусів та інших патогенів.

Заходи, яких вживають, вважаються ефективними щодо оболонкових вірусів, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатитуВ (HBV) і вірус гепатитуС (HCV), а також для безоболонкових вірусів, таких як вірус гепатитуА (HAV).

Ці заходи можуть мати обмежену ефективність щодо безоболонкових вірусів, таких як парвовірус В19.

Інфікування парвовірусом В19 може мати серйозні наслідки для вагітних жінок (інфікування плода) і людей з імунодефіцитом або підвищеним еритропоезом (наприклад, при гемолітичній анемії).

Слід розглянути відповідне проведення щеплення (від гепатитуA і B) пацієнтам, яким регулярно/повторно застосовують препарати FVIII/VWF, отримані з плазми крові людини.

Натрій.

Препарат Гемате® П з активністю 250МО FVIII/ 600МО VWF містить менше 1ммоль натрію (23мг) на одиницю дозування, тобто його можна вважати таким, що не містить натрію.

Препарат Гемате® П з активністю 500МО FVIII/ 1200МО VWF містить 26мг натрію на флакон, що еквівалентно 1,3% від рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми споживання, яка становить 2г натрію для дорослої людини.

Препарат Гемате® П з активністю 1000МО FVIII/ 2400МО VWF містить 52,5мг натрію на флакон, що еквівалентно 2,6% від рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми споживання, яка становить 2г натрію для дорослої людини.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах із використанням препарату Гемате® П не проводилися.

Гемофілія А

У зв’язку з тим, що гемофіліяА рідко зустрічається у жінок, досвід застосування фактораVIII під час вагітності та лактації відсутній.

Хвороба Віллебранда

Хвороба Віллебранда успадковується аутосомно. У жінок це захворювання є частішим, ніж у чоловіків, через додатковий ризик, пов’язаний із втратою крові під час менструації, вагітності, пологів та при розвитку гінекологічних захворювань. На підставі досвіду післяреєстраційного застосування можна рекомендувати використання замінників VWF для лікування та профілактики гострих кровотеч. Клінічні дані щодо замісної VWF-терапії під час вагітності та лактації відсутні.

Таким чином, у період вагітності та лактації VWF та FVIII слід застосовувати лише за наявності безперечних показань.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не спостерігалося жодного впливу препарату Гемате® П на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування

Препарат вводиться внутрішньовенно.

Лікування слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні хворих на гемофілію.

Слід відновити препарат згідно з «Інструкцією для приготування препарату перед застосування», представленою нижче. Перед застосуванням відновлений препарат слід нагріти до кімнатної температури або температури тіла. Слід вводити внутрішньовенно повільно, зі швидкістю, комфортною для пацієнта. Після того, як препарат було перенесено у шприц, його слід використати негайно.

У разі необхідності введення більшої кількості фактора, це також можна зробити шляхом інфузії. Для цього слід перенести відновлений препарат у прийнятну інфузійну систему.

Швидкість ін’єкції або інфузії не повинна перевищувати 4мл на хвилину. Необхідно вести спостереження за пацієнтом для виявлення будь-якої алергічної реакції негайного типу. Якщо виникає будь-яка реакція, що може бути пов’язана із застосуванням препарату Гемате® П, слід зменшити швидкість інфузії або припинити застосування залежно від клінічного стану пацієнта.

Дозування

Хвороба Віллебранда

Важливо розрахувати дозу, використовуючи вказану кількість МО VWF:RCo.

Як правило, 1МО/кг VWF:RCo підвищує рівень циркулюючого у крові VWF:RCo на 0,02МО/мл (2%).

Необхідно досягти рівнів VWF:RCo >0,6МО/мл (60%) та FVIII:C >0,4МО/мл (40%).

Зазвичай для досягнення гемостазу рекомендується 40–80МО/кг фактора Віллебранда (VWF:RCo) та 20–40МО FVIII:C/кг маси тіла.

Може бути потрібна початкова доза 80МО/кг фактора фон Віллебранда, особливо для пацієнтів із хворобою Віллебранда 3типу, коли підтримання адекватного рівня може вимагати більших доз, ніж при інших типах хвороби Віллебранда.

Профілактика кровотеч в разі хірургічного втручання або важкої травми

Для запобігання надмірній кровотечі під час або після операції введення слід починати за 1–2години до хірургічного втручання.

Відповідну дозу слід повторно вводити кожні 12–24години. Доза та тривалість лікування залежать від клінічного стану пацієнта, типу та тяжкості кровотечі, а також рівнів VWF:RCo та FVIII:C.

При використанні фактора фон Віллебранда, що містить FVIII, лікар повинен знати, що тривале лікування може призвести до надмірного підвищення FVIII:C. Після 24–48годин лікування, щоб уникнути неконтрольованого підвищення FVIII:C, слід розглянути можливість зниження дози та/або подовження інтервалу між застосуванням.

Діти

Дозування для дітей залежить від маси тіла, тому в основному ґрунтується на тих самих рекомендаціях, що й для дорослих. Для визначення частоти введення слід завжди орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному конкретному випадку.

Гемофілія А

Дозування

У ході лікування необхідно визначати рівень фактораVIII для розрахунку доз і частоти повторних інфузій. Окремі пацієнти можуть відрізнятися у своїй реакції на факторVIII, досягаючи різних рівнів відновленняin vivo та демонструючи різні періоди напіввиведення. Пацієнтам із недостатньою або надлишковою масою тіла може бути потрібне коригування дози залежно від маси тіла. У разі великих хірургічних втручань особливо важливим є точний моніторинг замісної терапії за допомогою коагуляційніх тестів (на активність фактораVIII).

Необхідно стежити за появою інгібітора фактора VIII, див. також розділ «Особливості застосування».

Важливо розрахувати дозу, використовуючи вказану кількість МО FVIII:RCo.

Дозування і тривалість замісної терапії залежать від ступеня недостатності фактораVIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану хворого.

Кількість фактораVIII виражають у міжнародних одиницях (МО), що розраховуються відповідно до поточного міжнародного стандарту ВООЗ препаратів, що містять фактор коагуляції крові VІІІ. Активність фактораVIII в плазмі крові виражається або у відсотках (відповідно до нормальної плазми крові людини), або переважно в МО (відповідно до міжнародного стандарту фактораVIII в плазмі крові).

1 МО активності фактораVIII еквівалентна кількості фактораVIII в 1 мл нормальної плазми людини.

Лікування на вимогу

Необхідна доза фактора VIІІ розраховується на основі емпіричного досвіду, згідно з яким 1 МО фактора VІІІ на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора VІІІ у плазмі приблизно на 2 % (2 МО/дл) від нормальної активності. Необхідна доза розраховується за такою формулою:

Необхідна кількість одиниць= маса тіла [кг] × бажане підвищення фактораVIII [% або МО/дл] × 0,5.

Для визначення кількості і частоти введення слід орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному індивідуальному випадку.

У разі виникнення нижчезазначених геморагічних явищ активність фактора VІІІ за відповідний період не повинна бути нижча рівня активності плазми (у % від нормального рівня або в МО/дл).

Наведену нижче таблицю 1 можна використовувати для визначення дозування при кровотечах та хірургічних втручаннях.

Таблиця 1

Профілактика

Для тривалого профілактичного лікування тяжкої форми гемофіліїА рекомендовано дозування 20–40МО фактораVIII на 1 кг маси тіла кожні 2–3дні. Іноді, особливо при лікуванні молодих пацієнтів, може виникнути потреба скоротити інтервали між введеннями або збільшити дозу.

Діти

Немає даних клінічних досліджень щодо дозування препарату Гемате® П для дітей.

Інструкція для приготування препарату перед застосуванням

Загальні інструкції

· Розчин має бути прозорим або дещо опалесцентним. Після фільтрації/забору (див. нижче) відновлений препарат необхідно візуально перевірити на наявність механічних включень та зміну забарвлення перед його введенням. Навіть якщо рекомендації щодо проведення процедури відновлення точно дотримуються, нерідко залишається кілька пластівчастих часток або включень. Фільтр, що входить до складу пристрою для додавання розчинника «Mix-2Vialтм 20/20», повністю видаляє ці частки. Фільтрація не впливає на розрахунок дозування. Не можна використовувати каламутний розчин або розчин, який все ще містить пластівчасті частки або механічні включення після фільтрації.

· Відновлення розчину та його забір повинні проводитися в асептичних умовах.

Відновлення

Доведіть розчинник до кімнатної температури. Зніміть ковпачки з флаконів з препаратом і розчинником, пробки слід обробити антисептичним розчином і дати висохнути перед відкриттям упаковки із вбудованим фільтром «Mix-2Vialтм 20/20»

Забір та відʼєднання

Для ін’єкцій препарату Гемате® П рекомендується використовувати одноразові пластикові шприци, оскільки розчини цього типу можуть прилипати до стінок цільноскляних шприців.

Повільно ввести розчин внутрішньовенно (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), звертаючи увагу на те, щоб у шприц з препаратом не потрапила кров.

Будь-який невикористаний препарат або відходи слід утилізувати відповідно до національних вимог.

Діти.

Препарат застосовують відповідно до рекомендацій, зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Передозування.

Про симптоми передозування VWF та FVIII не повідомлялося. Однак ризик тромбозу не можна виключити у разі надзвичайно високої дози, особливо препаратів VWF, що містять FVIII, з високим вмістом FVIII.

Побічні реакції.

Наведені нижче побічні реакції відомі з досвіду післяреєстраційного застосування.

Висновки профілю безпеки

Під час лікування препаратом Гемате® П у дорослих і підлітків можуть виникнути такі побічні реакції: гіперчутливість або алергічні реакції, тромбоемболічні ускладнення та пірексія. Крім того, у пацієнтів можуть з’явитися інгібіториFVIII та VWF.

Зведена таблиця побічних реакцій

Таблицю 2 складено відповідно до класифікації системам органів за MedDRA.

Категорії частоти визначалися згідно з такими критеріями: дуже часто (≥1/10); часто (від≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних).

Таблиця 2

*Частоту визначено на основі досліджень з усіма препаратами FVIII, в які включали пацієнтів з тяжкою гемофілієюA.

PTP– пацієнти, які раніше отримували лікування.

PUP– пацієнти, які раніше не отримували лікування.

Опис деяких побічних реакцій

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Коли необхідні дуже великі або часто повторювані дози або коли наявні інгібітори, або коли залучається до- та післяопераційний догляд, стан усіх пацієнтів слід контролювати щодо ознак гіперволемії. Крім того, стан пацієнтів з групами кровіА, В і АВ слід контролювати щодо ознак внутрішньосудинного гемолізу та/або зниження показників гематокриту.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже рідко спостерігалася лихоманка.

Порушення з боку імунної системи

Гіперчутливість або алергічні реакції (які можуть включати ангіоневротичний набряк, відчуття печіння і поколювання у місці інфузії, озноб, почервоніння, генералізовану кропив’янку, головний біль, висип, гіпотензію, млявість, нудоту, неспокій, тахікардію, стиснення в грудях, відчуття пощипування, блювання, хрипи) спостерігалися дуже рідко; в деяких випадках вони можуть прогресувати до тяжкої анафілаксії (включно з шоком).

Хвороба Віллебранда

Порушення з боку крові та лімфатичної системи.

У пацієнтів з VWF, особливо у пацієнтів з VWD 3типу, можуть дуже рідко вироблятися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до VWF. Якщо такі інгібітори з’являються, стан буде проявлятися неадекватною клінічною відповіддю. Такі антитіла викликають преципітацію і можуть з’являтися одночасно з анафілактичними реакціями. Тому пацієнтів, у яких виникла анафілактична реакція, слід обстежити на наявність інгібітора.

У всіх таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів з гемофілії.

Порушення з боку судин

Дуже рідко існує ризик тромботичних/тромбоемболічних ускладнень (включно з емболією легеневої артерії).

У пацієнтів, які отримують препарати VWF, у плазмі крові спостерігається високий рівень FVIII:C, що може підвищити ризик тромботичних ускладнень (див. також розділ «Особливості застосування»).

Гемофілія А

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

У пацієнтів з гемофілієюА, які лікуються факторомVIII, у тому числі препаратом Гемате® П, можливий розвиток нейтралізуючих антитіл (інгібіторів). Якщо такі інгібітори з’являються, стан може проявлятися неадекватною клінічною відповіддю. У таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів з гемофілії.

З питань безпеки щодо збудників інфекції див. розділ «Особливості застосування».

Діти

Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей є подібними до реакцій у дорослих.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатності. 3роки.

Була продемонстрована хімічна та фізична стабільність відновленого препарату протягом 8 годин при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору та оскільки лікарський засіб не містить консервантів, відновлений розчин слід застосовувати негайно. Якщо препарат не був застосований одразу, час його зберігання при кімнатній температурі не повинен перевищувати 8 годин.

Якщо препарат було перенесено в шприц, слід використати його негайно.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Не заморожувати. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, речовинами для розведення та розчинниками, окрім води для ін’єкцій, яка додається в комплекті.

Упаковка.

По 1флакону з порошком у комплекті з 1флаконом з розчинником (вода для ін’єкцій) та 1пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром 15мкм («Mix-2Vialтм 20/20») та 1картонною упаковкою з набором для внутрішньовенного введення (1одноразовий шприц, 1голка-метелик, 2дезінфікуючі серветки в індивідуальних герметичних упаковках та 1нестерильний лейкопластир) у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЦСЛ Берінг ГмбХ.

CSL Behring GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Еміль-фон-Берінг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Німеччина.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.