ФІАСП ФЛЕКСТАЧ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Фіасп ФлексТач

(Fiasp FlexTouch)

Склад:

діюча речовина:інсулін аспарт;

1 мл розчину містить 100 ОД інсуліну аспарт (еквівалентно 3,5 мг), виготовленого за технологією рекомбінантної ДНК вSaccharomyces cerevisiae;

1 попередньо заповнена шприц-ручка містить 300 ОД інсуліну аспарт у 3 мл розчину;

допоміжні речовини:фенол; метакрезол; гліцерин; цинку ацетат; натрію гідрофосфат, дигідрат; аргініну гідрохлорид; нікотинамід (вітамін В3); кислота хлористоводнева (для корекції рН); натрію гідроксид (для корекції рН); вода для ін’єкцій.

Лікарська формаРозчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий та безбарвний водний розчин.

Фармакотерапевтична група

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач – це інсулін аспарт швидкої дії.

Основною фармакологічною дією препарату Фіасп ФлексТач є регулювання метаболізму глюкози. Інсуліни, включаючи інсулін аспарт – діючу речовину лікарського засобу Фіасп ФлексТач, здійснюють свою специфічну дію шляхом зв’язування з рецепторами інсуліну. Інсулін, зв’язаний з рецепторами, знижує рівень глюкози в крові шляхом підвищення захоплення глюкози клітинами м’язової та жирової тканини, а також шляхом зменшення швидкості виділення глюкози з печінки. Інсулін пригнічує ліполіз в адипоцитах, пригнічує протеоліз та посилює синтез білка.

Фармакодинамічні ефекти

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач – це інсулін аспарт, що вводиться безпосередньо перед прийомом їжі.  Фіасп ФлексТач містить нікотинамід (вітамін В3), що забезпечує більш швидкий початок всмоктування інсуліну порівняно з препаратом НовоРапід®. Лікарський засіб Фіасп ФлексТач починає діяти на 5 хвилин швидше, а максимальна швидкість інфузії глюкози досягається на 11 хвилин раніше порівняно з лікарським засобом НовоРапід®. Максимальний цукрознижувальний ефект лікарського засобу Фіасп ФлексТач настає через 1–3 години після ін’єкції. Цукрознижувальний ефект протягом перших 30 хвилин (AUCGIR, 0-30 хв) при застосуванні лікарського засобу Фіасп ФлексТач становив 51 мг/кг, а при застосуванні лікарського засобу НовоРапід® – 29 мг/кг (співвідношення Фіасп ФлексТач/ НовоРапід®: 1,74 [1,47; 2,10]95% ДІ). Загальний цукрознижувальний і максимальний (GIRmax) цукрознижувальний ефекти  лікарських засобів Фіасп ФлексТач і НовоРапід® порівнянні. Загальний і максимальний цукрознижувальний ефекти лікарського засобу Фіасп ФлексТач збільшуються пропорційно підвищенню дози в межах терапевтичного діапазону доз.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач має більш ранній початок дії, ніж лікарський засіб НовоРапід® (див. розділ «Фармакокінетика»), що призводить до більшого цукрознижувального ефекту. Це слід враховувати при призначені лікарського засобу Фіасп ФлексТач.

Тривалість дії лікарського засобу Фіасп ФлексТач менша, ніж у лікарського засобу НовоРапід®, і становить 3–5 годин.

Внутрішньоіндивідуальна щоденна варіативність цукрознижувального ефекту лікарського засобу Фіасп ФлексТач була низькою як для раннього (AUCGIR, 0-1год, CV ~ 26%), так і загального (AUCGIR, 0-12год, CV ~ 18%) та максимального (GIRmax, CV ~19%) цукрознижувальних ефектів.

Клінічна ефективність та безпека

Вивчали застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач 2068 дорослим пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу (1143 пацієнти) та з цукровим діабетом 2 типу (925 пацієнтів) в трьох рандомізованих клінічних дослідженнях ефективності та безпеки (18–26 тижнів терапії). Крім того, лікарський засіб Фіасп ФлексТач досліджували за участю 777 суб’єктів педіатричної популяції з цукровим діабетом 1 типу в рандомізованому клінічному дослідженні ефективності та безпеки (26 тижнів терапії). У дослідження не включали дітей віком до 2 років.

Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу

Терапевтичний ефект лікарського засобу Фіасп ФлексТач щодо досягнення глікемічного контролю оцінювали при його застосуванні під час або після прийому їжі. У разі застосовування під час прийому їжі лікарський засіб Фіасп ФлексТач був не менш ефективним, ніж лікарський засіб НовоРапід®, щодо зниження рівня HbA1c, а покращення рівня HbA1c було статистично значимим на користь лікарського засобу Фіасп ФлексТач.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, який застосовували після прийому їжі, знижував HbA1c аналогічно лікарському засобу НовоРапід®, який вводили під час їди (таблиця 1).

Таблиця 1

Результати клінічного дослідження базально-болюсного режиму тривалістю 26 тижнів за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу

Значення вихідного рівня та рівня на кінець дослідження ґрунтуються на середніх спостережуваних значеннях. 95% довірчий інтервал встановлюється в ‘[]’.

A Тест під час прийому їжі.

B Тяжка гіпоглікемія (епізод, що потребує допомоги іншої людини) або гіпоглікемія, підтверджена рівнем глюкози в крові (ГК), визначені як епізод, підтверджений рівнем глюкози в плазмі < 3,1 ммоль/л, незалежно від симптомів.

C Різниця для лікарського засобу Фіасп ФлексТач, що застосовувався під час їди, та лікарського засобу НовоРапід®, що застосовувався під час їди.

D Різниця для лікарського засобу Фіасп ФлексТач, що застосовувався після їди, та лікарського засобу НовоРапід®, що застосовувався під час їди.

E Статистично значуща перевага лікарського засобу Фіасп ФлексТач, що застосовувався під час їди.

33,3% пацієнтів, які отримували лікарський засіб Фіасп ФлексТач під час прийому їжі, досягли цільового рівня HbA1c <7% порівняно з 23,3% пацієнтів, які отримували препарат Фіасп ФлексТач після прийому їжі, та 28,2% пацієнтів, які отримували препарат НовоРапід® під час прийому їжі. Розрахункові шанси на досягнення рівня HbA1c <7% були статистично достовірно більшими під час застосування препарату Фіасп ФлексТач під час їди, ніж при прийомі лікарського засобу НовоРапід® під час їди (співвідношення шансів: 1,47 [1,02; 2,13]95% ДІ). Не виявлено статистично значущої різниці між застосуванням препарату Фіасп ФлексТач після прийому їжі та препарату НовоРапід® під час прийому їжі.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, який вводили під час їди, забезпечував значно менше підвищення рівня глюкози через 1 та 2 години після їди порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, який вводили під час їди. Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, введений після прийому їжі, сприяв більшому підвищенню рівня глюкози через 1 годинну після прийому їжі та аналогічному збільшенню рівня глюкози через 2 години після їди порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, який вводили під час прийому їжі (таблиця 1).

Середня загальна доза болюсного інсуліну в кінці дослідження була однаковою для лікарського засобу Фіасп ФлексТач, який вводили під час прийому їжі, лікарського засобу Фіасп ФлексТач, який вводили після прийому їжі, та лікарського засобу НовоРапід®, який вводили під час прийому їжі (зміна від вихідного рівня до кінця дослідження: Фіасп ФлексТач, введений під час прийому їжі: 0,33 → 0,39 одиниць/кг/день; Фіасп ФлексТач, введений після прийому їжі: 0,35 → 0,39 одиниць/кг/день; НовоРапід®, введений під час прийому їжі: 0,36 → 0,38 одиниць/кг/день). Зміни середньої загальної дози базального інсуліну від вихідного рівня до кінця дослідження були порівнянними для лікарського засобу Фіасп ФлексТач, введеного під час прийому їжі (0,41 → 0,39 одиниць/кг/день), Фіасп ФлексТач, введеного після прийому їжі (0,43 → 0,42 одиниць/кг/день), та НовоРапід®, введеного під час прийому їжі (0,43 → 0,43 одиниць/кг/добу).

Пацієнти із цукровим діабетом 2 типу

Було підтверджено, що зниження рівня HbA1c від вихідного рівня до кінця дослідження було не менш ефективним, ніж зниження рівня HbA1c, досягнутого за допомогою лікарського засобу НовоРапід® (таблиця 2).

Таблиця 2. Результати клінічного дослідження базально-болюсного інсуліну протягом 26 тижнів за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу

Введення лікарського засобу після прийому їжі не досліджували у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.

74,8 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб Фіасп ФлексТач, досягали цільового рівня HbA1c  <7 % порівняно з 75,9 % пацієнтів, які отримували НовоРапід®. Не було статистично значущої різниці між лікарськими засобами Фіасп ФлексТач та НовоРапід® в оцінюваних шансах досягнення HbA1c <7%.

Середня загальна доза болюсного інсуліну в кінці дослідження була подібною для лікарських засобів Фіасп ФлексТач та НовоРапід® (зміна від вихідного рівня до кінця дослідження: Фіасп ФлексТач: 0,21 → 0,49 одиниць/кг/добу та НовоРапід®: 0,21 → 0,51 одиниць/кг/добу). Зміни середньої загальної дози базального інсуліну від вихідного рівня до кінця дослідження були порівнянними для лікарського засобу Фіасп ФлексТач (0,56 → 0,53 одиниць/кг/добу) та НовоРапід® (0,52 → 0,48 одиниць/кг/добу).

Пацієнти літнього віку

У трьох контрольованих клінічних дослідженнях застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач 192 із 1219 (16%) пацієнтівз цукровим діабетом 1 типу або2 типу були віком ≥ 65 років, а 24 з 1219 (2%) віком ≥ 75 років. Будь-яких відмінностей щодо безпеки та ефективності лікарського засобу у пацієнтів літнього віку та молодших пацієнтівне спостерігалося.

Діти

Ефективність та безпеку лікарського засобу Фіасп ФлексТач вивчали в рандомізованому клінічному дослідженні з активним контролем зі співвідношенням 1: 1: 1 за участю дітей з цукровим діабетом 1 типувіком від 1 до 18 років протягом 26 тижнів (N = 777). У цьому дослідженні порівнювали ефективність та безпеку лікарського засобу Фіасп ФлексТач, який приймали під час їди (0–2 хвилини до прийому їжі) або після їди (20 хвилин після початку їди), та лікарського засобу НовоРапід®, який вводили під час прийому їжі; обидва препарати застосовували у комбінації з інсуліном деглюдек. Пацієнтами групи застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач під час прийому їжі були 16 дітей віком 2–5 років, 100 дітей віком 6–11 років та 144 підлітки віком 12–17 років. Пацієнти групи застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач після прийому їжі включали 16 дітей віком 2–5 років, 100 дітей віком 6–11 років та 143 підлітків у віці 12–17 років. Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, введений під час їди, показав кращий глікемічний контроль порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, введеним під час прийому їжі, щодо зміни рівня HbA1c (ETD: -0,17% [-0,30; -0,03]95% ДІ). Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, введений після прийому їжі, показав не гірший рівень глікемічного контролю порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, введеним під час прийому їжі (ETD: 0,13% [-0,01; 0,26]95% ДІ).

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, введений під час прийому їжі, продемонстрував статистично значуще покращення середнього збільшення рівня глюкози через 1 годину після прийому їжі під час усіх трьох основних прийомів їжі порівняно з лікарським засобом НовоРапід® (за результатами СВГП). Для лікарського засобу Фіасп ФлексТач, введеного після прийому їжі, це порівняння було на користь лікарського засобу НовоРапід®, введеного під час прийому їжі.

Порівняно з лікарським засобом НовоРапід® загального підвищеного ризику розвитку тяжкої гіпоглікемії або гіпоглікемії, підтвердженої рівнем глюкози в крові, не спостерігалося. Спостережувані ефекти та профілі безпеки були порівнянні в усіх вікових групах.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач – це інсулін аспарт, який вводиться під прийом їжі. Фіасп ФлексТач містить нікотинамід (вітамін В3), що забезпечує більш швидкий початок всмоктування інсуліну. Інсулін з’являється в кровотоці приблизно через 4 хвилини після введення (рис. 1). В крові інсулін з’являвся в два рази швидше (на 5 хвилин раніше), а час до досягнення 50 % максимальної концентрації був на 9 хвилин коротшим при застосуванні лікарського засобу Фіасп ФлексТач порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, що призвело до збільшення в чотири рази кількості доступного інсуліну протягом перших 15 хвилин і в два рази протягом перших 30 хвилин.

Рис. 1. Середній профіль концентрації інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу після підшкірної ін’єкції.

Загальна експозиція інсуліну після застосуванні лікарських засобів Фіасп ФлексТач та НовоРапід® була порівнянною. Середнє значення Cmax для дози 0,2 одиниці/кг маси тіла становить 298 мкмоль/л і також  є порівнянним.

Загальна експозиція і максимальна концентрація інсуліну збільшуються пропорційно збільшенню дози лікарського засобу Фіасп ФлексТач, що вводиться підшкірно, в межах терапевтичного діапазону доз.

Абсолютна біодоступність інсуліну аспарт після підшкірного введення лікарського засобу Фіасп ФлексТач в передню черевну стінку, ділянку дельтоподібного м’яза та стегна становила приблизно 80 %. Швидка поява лікарського засобу Фіасп ФлексТач у кровотоці зберігалася незалежно від місця введення. Час до досягнення максимальної концентрації і загальна експозиція інсуліну аспарт були порівнянними під час введення в передню черевну стінку, плече чи стегно. Рання експозиція інсуліну і максимальна концентрація були порівнянними у разі введення в передню черевну стінку та плече, але були нижчими під час введення в стегно.

Розподіл.

Інсулін аспарт має низьку  здатність до зв’язування з білками плазми (<10 %), аналогічну звичайному людському інсуліну.

Об’єм розподілу (Vd) після внутрішньовенноговведення становить 0,22 л/кг (тобто 15,4л для людини з масою тіла 70 кг), що відповідає обʼєму позаклітинної рідини в організмі людини.

Біотрансформація.

Метаболізм інсуліну аспарт є аналогічним метаболізму людського інсуліну; всі утворені метаболіти не активні.

Виведення

Після підшкірного введення період напіввиведення лікарського засобу Фіасп ФлексТач становить 57 хвилин і є порівнянним з періодом напіввиведення лікарського засобу НовоРапід®.

Після внутрішньовенного введення лікарський засіб Фіасп ФлексТач має швидкий кліренс (1,0 л/год/кг), а період напіввиведення становить 10 хвилин.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Порівняно з лікарським засобом НовоРапід® у пацієнтів літнього віку з цукровим діабетом 1 типу лікарський засіб Фіасп ФлексТач мав ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації.

Загальна експозиція інсуліну аспарт і його максимальна концентрація після введення препарату Фіасп ФлексТач були на 30% вищими у літніх пацієнтів, ніж у більш молодих дорослих пацієнтів.

Стать

Вплив статі пацієнта на фармакокінетику лікарського засобу Фіасп ФлексТач було перевірено в перехресному аналізі фармакокінетичних досліджень. Порівняно з лікарським засобом НовоРапід®,  Фіасп ФлексТач мав ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації як у жінок, так і у чоловіків з цукровим діабетом 1 типу.

Рання та максимальна експозиції лікарського засобу Фіасп ФлексТач у жінок та чоловіків з цукровим діабетом 1 типу були порівнянними. Однак загальна експозиція інсуліну була більшою у жінок з цукровим діабетом 1 типу, ніж у чоловіків з цукровим діабетом 1 типу.

Ожиріння

Початкова швидкість всмоктування була повільнішою зі збільшенням індексу маси тіла (ІМТ), тоді як загальна експозиція була однаковою при різних рівнях ІМТ. Порівняно з лікарським засобом НовоРапід®, для лікарського засобу Фіасп ФлексТач вплив ІМТ на всмоктування був менш вираженим, що призвело до відносно вищої початкової експозиції.

Расова та етнічна приналежність

Вплив раси та етнічної приналежності (негроїдна раса порівняно з європеоїдною, латиноамериканці порівняно з представниками інших народностей) пацієнта на загальну експозицію інсуліну при застосуванні лікарського засобу Фіасп ФлексТач було оцінено за результатами популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Не виявлено різниці в експозиції лікарського засобу Фіасп ФлексТач між дослідженими расовими та етнічними групами.

Порушення функції печінки

Було проведено фармакокінетичне дослідження застосування одноразової дози інсуліну аспарт з використанням лікарського засобу НовоРапід® за участю 24 пацієнтів, стан функції печінки у яких був від нормального до порушень тяжкого ступеня. У пацієнтів з печінковою недостатністю швидкість всмоктування була знижена і більш варіативна.

Порушення функції нирок

Було проведено фармакокінетичне дослідження застосування одноразової дози інсуліну аспарт з використанням лікарського засобу НовоРапід® за участю 18 пацієнтів, стан функції нирок у яких був від нормального до порушень тяжкого ступеня. Очевидного впливу кліренсу креатиніну на AUC, Cmax, CL/F та Tmax інсуліну аспарт не виявлено. Дані для пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю були обмеженими. Пацієнтів з нирковою недостатністю, які потребують діалізу, не досліджували.

Діти

Порівняно з лікарським засобом НовоРапід® у дітей (6–11 років) та підлітків (12–18 років) лікарський засіб Фіасп ФлексТач мав більш ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації.

Початок дії та рання експозиція лікарського засобу Фіасп ФлексТач у дітей і підлітків є схожими з аналогічними показниками у дорослих. У дітей і підлітків під час введення дози 0,2 ОД/кг маси тіла загальна експозиція лікарського засобу Фіасп ФлексТач була нижча, ніж у дорослих, тоді як максимальна концентрація інсуліну аспарт в плазмі крові була схожою.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності та токсичності для репродуктивної системи після впливу інсуліну аспарт. У дослідженняхin vitro, включаючи зв’язування з рецепторами інсуліну та IGF-1, а також вплив на ріст клітин, інсулін аспарт поводився подібно до людського інсуліну. Дослідження також доводять, що дисоціація зв’язування інсуліну аспарт з рецептором інсуліну еквівалентна дисоціації людського інсуліну.

Клінічні характеристики

Показання

Лікування цукрового діабету у дорослих та дітей віком від 1 року.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів лікарського засобу (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.

Відомо, що ряд лікарських засобів впливає на метаболізм глюкози.

Речовини, які можуть зменшити потребу в інсуліні:пероральні протидіабетичні препарати, інгібітори моноаміноксидази (МАО), бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди, сульфаніламіди та агоністи рецепторів ГПП-1.

Речовини, які можуть збільшити потребу в інсуліні:пероральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, симпатоміметики, гормон росту та даназол.

Бета-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Октреотид/ланреотид може або збільшувати, або зменшувати потребу в інсуліні.

Алкоголь може посилити або зменшити цукрознижувальний ефект інсуліну.

Особливості застосування

Відстеження

З метою покращення відстеження біологічних лікарських засобів назву та номер серії препарату, що вводиться, потрібно чітко записати.

Гіпоглікемія

При пропуску прийому їжі або незапланованому інтенсивному фізичному навантаженні у пацієнта може розвинутися гіпоглікемія. Гіпоглікемія може розвинутися, якщо введено занадто високу відносно потреби пацієнта дозу інсуліну (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Після значного поліпшення глікемічного контролю (наприклад, при інтенсифікований інсулінотерапії) у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-провісники гіпоглікемії, про що пацієнтів слід повідомити. Звичайні симптоми-провісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету.

Час розвитку гіпоглікемії зазвичай відповідає профілю дії введеного препарату інсуліну. Через більш ранній початок дії лікарського засобу Фіасп ФлексТач (див. розділ «Фармакодинаміка») розвиток гіпоглікемії при його застосуванні може починатися раніше, ніж під час застосування інших препаратів інсуліну, що вводяться безпосередньо перед прийомом їжі.

Оскільки лікарський засіб Фіасп ФлексТач слід вводити за 2 хвилини до прийому їжі або протягом 20 хвилин після початку прийому їжі, необхідно враховувати час початку дії препарату при його застосуванні пацієнтам із супутніми захворюваннями або терапією, яка може знижувати швидкість всмоктування їжі.

Діти

Рекомендовано ретельно контролювати рівень глюкози в крові при застосуванні цього лікарського засобу після початку останнього прийому їжі протягом дня, щоб уникнути нічної гіпоглікемії.

Гіперглікемія та діабетичний кетоацидоз

Недостатні дози препарату або припинення лікування, особливо у пацієнтів, яким потрібен інсулін, може призводити до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу – станів, які можуть привести до летального наслідку.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Пацієнти мають пройти інструктаж щодо необхідності постійної зміни місця ін’єкції для зменшення ризику розвитку ліподистрофії та амілоїдозу шкіри. У разі здійснення ін’єкцій у місця з зазначеними реакціями існує потенційний ризик відстроченого всмоктування інсуліну та погіршення глікемічного контролю. Повідомлялося про випадки гіпоглікемії після раптової зміни такого місця ін’єкції на інше, не уражене. Рекомендовано проводити моніторинг глюкози крові після зміни місця ін’єкції з ураженого на не уражене та корекцію дози протидіабетичних лікарських засобів.

Перехід з інших препаратів, що містять інсулін

Переведення пацієнта на інший тип або марку інсуліну слід здійснювати під суворим наглядом лікаря. Зміни дозування, марки (виробника), типу, походження (тваринного, людського інсуліну, аналога людського інсуліну) та/або способу виготовлення (рекомбінантна ДНК порівняно з інсуліном тваринного походження) можуть призвести до необхідності зміни дози. Пацієнтам, які перейшли на терапію лікарським засобом Фіасп ФлексТач з іншого типу інсуліну, може бути потрібна зміна дози порівняно з дозою звичного препарату інсуліну, яку застосовують.

Супутні захворювання

Супутні захворювання, особливо інфекційні та такі, що супроводжуються лихоманкою, звичайно підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози препарату може також бути потрібна за наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки або порушень функції надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози.

Одночасне застосування препаратів групи тіазолідиндіонів і препаратів інсуліну

Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності (ХСН) при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами в комбінації з препаратами інсуліну, особливо за наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку ХСН. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів щодо  виявлення у них ознак і симптомів ХСН, збільшення маси тіла та наявності набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами необхідно припинити.

Початок інсулінотерапії та інтенсифікація глікемічного контролю

Інтенсифікація або різке поліпшення глікемічного контролю пов’язані з тимчасовим оборотним порушенням офтальмологічної рефракції, погіршенням стану діабетичної ретинопатії, гострої болючої периферичної нейропатії і периферійними набряками. Однак тривале поліпшення контролю глікемії знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії і нейропатії.

Антитіла до інсуліну

При застосуванні інсуліну можливе утворення антитіл. У рідкісних випадках під час утворення антитіл може виникнути потреба в корекції дози інсуліну для запобігання випадкам гіперглікемії або гіпоглікемії.

Запобігання випадкових помилок під час застосування препаратів інсуліну

Слід повідомити пацієнту, що перед кожною ін’єкцією необхідно перевіряти маркування на етикетці, щоб уникнути випадкового переплутування препарату з іншим інсуліном. Перед введенням інсуліну пацієнти повинні візуально перевіряти кількість одиниць набраної дози. Таким чином, тільки пацієнти, які можуть ясно розрізняти цифри на шкалі дози, можуть вводити інсулін самостійно. Необхідно повідомити незрячих пацієнтів або людей з ослабленим зором про те, що їм завжди необхідна допомога осіб, які не мають проблем із зором і які навчені техніці введення інсуліну.

Поїздка, пов’язана зі зміною часових поясів

Перед поїздкою, пов’язаної зі зміною часових поясів, пацієнт повинен проконсультуватися зі своїм лікарем.

Застереження щодо поводження з препаратом та утилізація.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач не слід застосовувати, якщо він не виглядає прозорим та безбарвним. Не використовувати після заморожування. Попередньо заповнена шприц-ручка (ФлексТач) призначена для використання з ін’єкційними голками, розробленими відповідно до стандарту ISO для шприц-ручок, довжиною від 4 мм до 8 мм і діаметром від 30G до 32G тільки для підшкірних ін’єкцій. Голки та шприц-ручка призначені для індивідуального використання. Заборонено повторно заправляти картридж. Пацієнт повинен викидати голку після кожної ін’єкції.

Будь-який невикористаний лікарський засіб слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг)/дозу, тому лікарський засіб можна вважати таким, що не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач можна застосовувати під час вагітності.

Дані двох рандомізованих контрольованих клінічних досліджень (322 + 27 вагітних) не виявили несприятливого впливу інсуліну аспарт на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого порівняно з розчинним людським інсуліном. Рекомендуються ретельний контроль рівня глюкози в крові та моніторинг стану вагітних жінок з цукровим діабетом (цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет 2 типу або гестаційний діабет) протягом всієї вагітності та в період можливого настання вагітності. Потреба в інсуліні, як правило, знижується в I триместрі та поступово підвищується в ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Незабаром після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до рівня, який був до вагітності.

Годування груддю

Обмежень щодо застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач в період грудного вигодовування немає. Введення інсуліну жінці в період грудного вигодовування не становить загрози для дитини. Однак може виникнути необхідність в корекції дози.

Фертильність

Дослідження репродуктивної функції тварин не виявили будь-яких відмінностей між інсуліном аспарт та людським інсуліном стосовно впливу на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При гіпоглікемії здатність пацієнтів до концентрації уваги та швидкість реакції можуть порушуватися. Це може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ці здатності особливо необхідні (наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами).

Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходів для попередження розвитку гіпоглікемії під час керування транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або порушенням розпізнавання симптомів-провісників гіпоглікемії або з частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортним засобом.

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач – це інсулін для підшкірного введення, який застосовують за 2 хвилини до їди, з можливістю введення протягом 20 хвилин після початку прийому їжі (див. розділ «Фармакодинаміка»). Дозу лікарського засобу Фіасп ФлексТач визначають індивідуально та відповідно до потреб пацієнта. Лікарський засіб Фіасп ФлексТач, що вводиться шляхом підшкірної ін’єкції, слід застосовувати у поєднанні з інсуліном середньої або тривалої дії, які вводяться принаймні один раз на день. У схемі базально-болюсного лікування приблизно 50 % може забезпечуватися лікарським засобом Фіасп ФлексТач, а решта – інсуліном середньої або тривалої дії. Індивідуальна загальна добова потреба в інсуліні у дорослих та дітей може змінюватися і становить, як правило, від 0,5 до 1ОД/кг/день. Для досягнення оптимального контролю глікемії рекомендується моніторинг рівня глюкози в крові та корекція дози інсуліну. Коригування дози може бути потрібне, якщо пацієнти посилюють фізичну активність, змінюють звичний раціон харчування або мають супутні хвороби. Контроль рівня глюкози в крові повинен відповідати цим умовам. Тривалість дії інсуліну змінюється залежно від дози, місця ін’єкції, кровотоку, температури та рівня фізичної активності. Пацієнтам, які перебувають на базально-болюсному режимі та забувають про прийом їжі, рекомендується контролювати рівень глюкози в крові, щоб вирішити, чи потрібна доза інсуліну. Пацієнтам слід відновити звичний режим дозування під час наступного прийому їжі. Активність аналогів інсуліну, включаючи лікарський засіб Фіасп ФлексТач, виражається в одиницях. Одна (1) одиниця лікарського засобу Фіасп ФлексТач відповідає 1 міжнародній одиниці людського інсуліну або 1 одиниці інших швидкодіючих аналогів інсуліну. При призначенні лікарського засобу Фіасп ФлексТач слід враховувати його ранній початок дії (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Початок інсулінотерапії

Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу

Рекомендована початкова доза лікарського засобу Фіасп ФлексТач для пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, які раніше не отримували інсулін, становить приблизно 50 % від загальної добової дози інсуліну і повинна бути розділена між усіма прийомами їжі залежно від розміру порцій і складу їжі. Частина, що залишилася, від загальної добової дози інсуліну повинна забезпечуватися інсуліном середньої або тривалої дії. За загальним правилом, для розрахунку початкової загальної добової дози інсуліну для пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, які раніше не отримували інсулін, використовується від 0,2 до 0,4 ОД інсуліну на 1 кг маси тіла.

Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу

Рекомендована початкова доза становить 4 ОД безпосередньо перед одним або кількома  прийомами їжі. Кількість ін’єкцій і подальше титрування залежать від індивідуальної цільової глікемії, розміру порцій і складу їжі.

Корекцію дози можна здійснювати щодня на основі самостійного вимірювання рівня глюкози в плазмі (СВГП) за попередній день (дні) згідно з таблицею 3.

• Дозу для застосування безпосередньо перед сніданком слід коригувати відповідно до СВГП перед обідом попереднього дня.

• Дозу для застосування безпосередньо перед обідом слід коригувати відповідно до СВГП перед вечерею попереднього дня.

• Дозу для застосування безпосередньо перед вечерею слід коригувати відповідно до СВГП перед сном попереднього дня.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)

Доведено безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач для пацієнтів літнього віку від 65 до 75 років. Слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Фармакокінетика»). Досвід терапевтичного застосування препарату пацієнтам віком ≥75 років є обмеженим.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Ниркова недостатність може знизити потребу пацієнта в інсуліні. У пацієнтів з нирковою недостатністю слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Печінкова недостатність може знизити потребу пацієнта в інсуліні. У пацієнтів з печінковою недостатністю слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділ «Фармакокінетика»).

Перехід від інших препаратів інсуліну

Рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози під час переходу від інших препаратів інсуліну, що застосовуються безпосередньо перед прийомом їжі, та в перші тижні після цього. Перехід від іншого інсуліну, що застосовується безпосередньо перед прийомом їжі, можна здійснювати у тому ж дозуванні (одиниця до одиниці). Переведення пацієнта з іншого типу, марки або виробника інсуліну на лікарський засіб Фіасп ФлексТач слід здійснювати під суворим наглядом лікаря, бо може бути потрібно змінити дозу. Можливо, доведеться відкоригувати дозу та час введення супутніх інсулінових препаратів середньої або тривалої дії або іншого супутнього протидіабетичного препарату.

Спосіб введення.

Підшкірні ін’єкції

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач рекомендовано вводити шляхом підшкірної ін’єкції у черевну стінку або плече (див. розділ «Фармакокінетика»). Місця ін’єкцій слід завжди змінювати в межах однієї ділянки, щоб зменшити ризик ліподистрофії та амілоїдозу шкіри (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Попередньо заповнена шприц-ручка (ФлексТач) призначена для використання з ін’єкційними голками НовоТвіст®, НовоФайн® або НовоФайн® Плюс. За допомогою попередньо заповненої шприц-ручки (ФлексТач) можна ввести від 1 до 80 одиниць з кроком в 1 одиницю. Більш детальну інформацію див. в інструкції з використання шприц-ручки ФлексТач. Попередньо заповнена шприц-ручка підходить лише для підшкірних ін’єкцій. За необхідності введення препарату за допомогою шприца шляхом внутрішньовенної ін’єкції або інфузійного насоса слід використовувати препарат у флаконах.

Діти

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач можна застосовувати дітям віком від 1 року (див. розділ «Фармакокінетика»). Клінічні дослідження щодо застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач дітям віком до 2 років не проводили.

Лікарський засіб Фіасп ФлексТач рекомендується вводити до початку прийому їжі (0–2 хвилини) з можливістю вводити препарат протягом 20 хвилин після початку прийому їжі в ситуаціях, коли є невизначеність щодо кількості їжі.

Передозування.

Специфічної дози, яка б свідчила про передозування інсуліну, не встановлено, проте якщо була введена зависока порівняно з потребою пацієнта доза препарату,  як наслідок може розвинутися гіпоглікемія.

• Легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши всередину глюкозу або цукровмісні продукти. Тому пацієнтам з цукровим діабетом рекомендується постійно носити з собою цукровмісні продукти.

• У разі тяжкої гіпоглікемії, коли пацієнт не може самостійно вжити заходів для її усунення, навчена особа повинна ввести йому глюкагон (від 0,5 до 1 мг) внутрішньом’язово або підшкірно або медичний працівник повинен ввести внутрішньовенно розчин глюкози. Також необхідно внутрішньовенно вводити глюкозу у разі, якщо через 10–15 хвилин після введення глюкагону пацієнт не приходить до свідомості. Після відновлення свідомості пацієнтові рекомендується прийняти їжу, багату вуглеводами, для профілактики рецидиву гіпоглікемії.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Найчастішою зареєстрованою побічною реакцію під час лікування є гіпоглікемія (див. розділ «Опис окремих побічних реакцій» нижче).

Побічні реакції

Перелічені нижче побічні реакції ґрунтуються на даних 6 завершених терапевтичних підтверджувальних досліджень за участю дорослих, включаючи два дослідження постійної підшкірної інфузії інсуліну (ППІІ). Оцінку частоти виникнення побічних реакцій проводили за такою шкалою: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

Дуже часто: гіпоглікемія.

Часто: алергічні шкірні прояви та реакції в місці ін’єкції/інфузії.

Нечасто: гіперчутливість та ліподистрофія.

Невідомо: анафілактичні реакції та амілоїдоз шкіри†.

† Побічні реакції з постмаркетингових джерел.

Опис окремих побічних реакцій

Алергічні реакції

Повідомлялося про алергічні реакції з боку шкіри під час застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач (1,8% порівняно з 1,5% для препарату порівняння), включаючи екзему, висип, сверблячі висипи, кропив’янку та дерматит.

Повідомлялося про нечасті реакції генералізованої гіперчутливості (виявляються генералізованим висипанням на шкірі та набряком обличчя) під час застосування лікарського засобу Фіасп ФлексТач (0,2% порівняно з 0,3% для препарату порівняння).

Гіпоглікемія

Гіпоглікемія може розвинутися, якщо доза інсуліну є занадто високоювідносно потреби в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом, тимчасового або повного порушення функції головного мозку і навіть до смерті. Симптоми гіпоглікемії, як правило, виникають раптово. Вони можуть включати холодний піт, блідість шкірних покровів, підвищену стомлюваність, нервозність або тремор, відчуття тривоги, незвичну втому або слабкість, порушення орієнтації, зниження концентрації уваги, сонливість, виразне відчуття голоду, порушення зору, головний біль, нудоту і прискорене серцебиття (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»). Гіпоглікемія після ін’єкції/інфузії лікарського засобу Фіасп ФлексТач може виникати раніше порівняно з такою при введенні інших типів інсуліну в зв’язку з прийомом їжі через більш високу швидкість початку дії препарату.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Повідомлялося про розвиток ліподистрофії (в тому числі ліпогіпертрофії, липоатрофії) і амілоїдозу шкіри в місці ін’єкції, що може затримувати всмоктування інсуліну.  Повідомлення про розвиток ліподистрофії в місці ін’єкції/інфузії у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Фіасп ФлексТач, були з частотою 0,2% порівняно з 0,5 % для препарату порівняння. Постійна зміна місця ін’єкції в межах однієї анатомічної ділянки зменшує ризик розвитку цієї реакції (див. розділ «Особливості застосування»).

Реакції в місці ін’єкції/інфузії

Повідомлялося про розвиток реакцій в місці ін’єкції (в тому числі висип, почервоніння, запалення, синці та свербіж) у пацієнтів, які отримують лікарський засіб Фіасп ФлексТач (1,3% порівняно з 1,0 % для препарату порівняння). У разі застосування ППІІ (N = 261) повідомлялося про реакції в місці інфузії (включаючи почервоніння, запалення, подразнення, біль, синці та свербіж) у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Фіасп ФлексТач (10,0% порівняно з 8,3% для препарату порівняння). Зазвичай це реакції легкого ступеня, які є тимчасовими та зникають під час продовження терапії.

Діти

Безпеку та ефективність вивчали в терапевтичному підтверджувальному дослідженні за участю дітей з цукровим діабетом 1 типу у віці від 2 до 18 років. У ході дослідження 519 пацієнтів отримували лікарський засіб Фіасп ФлексТач. Відмінностей за загальною частотою, типом та тяжкістю побічних реакцій у педіатричній популяції порівняно з відповідними показниками у дорослих не виявлено. У цьому дослідженні у дітей частіше реєстрували випадки ліподистрофії (включаючи ліпогіпертрофію, ліпоатрофію) у місці ін’єкції порівняно з дорослими (див. інформацію вище). У дітей про ліподистрофію повідомлялося з частотою 2,1 % при застосуванні лікарського засобу Фіасп ФлексТач порівняно з 1,6 % при застосуванні лікарського засобу НовоРапід®.

Інші особливі групи пацієнтів

На підставі результатів клінічних досліджень інсуліну аспарт жодних відмінностей за частотою, типом або тяжкістю побічних реакцій між пацієнтами літнього віку чи пацієнтами з нирковою або печінковою недостатністю і загальною популяцією пацієнтів не виявлено. Дані за профілем безпеки у літніх пацієнтів (≥ 75 років) чи у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю середнього і тяжкого ступеня є обмеженими. Літнім пацієнтам лікарський засіб Фіасп ФлексТач застосовували для вивчення фармакокінетичних властивостей (див. розділ «Фармакокінетика»).

Повідомлення про небажані реакції на препарат

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Лікарям рекомендується повідомляти про підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

Термін придатності.30 місяців.

Після першого застосування або якщо шприц-ручку носять про запас зберігати при температурі нижче 30 °С протягом 4 тижнів. Можна зберігати в холодильнику (2–8 °С) не надто близько до морозильної камери. Не заморожувати. Зберігати шприц-ручку з надітим ковпачком для захисту від дії світла.

Умови зберігання.

Зберігати в холодильнику (2–8 °С) не надто близько до морозильної камери. Не заморожувати. Зберігати шприц-ручку з надітим ковпачком для захисту від дії світла.

Щодо умов зберігання після першого використання або якщо шприц-ручку носять про запас див. розділ «Термін придатності». Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Лікарський засіб не можна розчиняти чи змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

Картридж (скло типу І) з поршнем (з хлорбутилу) та гумовим диском (поліізопреновий каучук та бромбутиловий каучук), вкладений у попередньо заповнену багатодозову одноразову шприц-ручку, виготовлену з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату та акрилонітрилу бутадієну стиролу. Шприц-ручка містить по 3,0 мл розчину. Одна або п’ять попередньо заповнених шприц-ручок (ФлексТач) без голок в картонній коробці.

Категорія відпуску.За рецептом.

Заявник/Виробник.

А/Т Ново Нордіск.

Місцезнаходження заявника/виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ново Аллє

2880, Багсваерд

Данія.