ТЕНАКСУМ®

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ТЕНАКСУМ®

(TENAXUM® )

Склад:

діюча речовина: рілменідин (rilmenidine);

1таблетка містить: 1,544мг рілменідину дигідрофосфату, що відповідає 1мг рілменідину;

допомiжнi речовини : кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, парафін, натрію крохмальгліколят (типА), тальк, віск білий.

Лікарська формаТаблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:білого кольору, двоопуклої форми таблетки з тисненням «Н» з обох боків.

Фармакотерапевтична група

Антигіпертензивні засоби. Антиадренергічні засоби центральної дії. Агоністи імідазолінових рецепторів. Код АТС  С02АС06.

Фармакологiчнi властивості.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Тенаксум® - оксазолінова сполука з антигіпертензивними властивостями, що діє як на медулярні, так і на периферичні вазомоторні структури. Тенаксум® демонструє значно більшу селективність до імідазолінових рецепторів, ніж до церебральних α-2-адренергічних рецепторів, що відрізняє його від α2‑агоністів.

Доклінічні дослідження на тваринах продемонстрували дозозалежний антигіпертензивний ефект. На відміну від α2‑агоністів, антигіпертензивний ефект не супроводжувався нейрофармакологічними ефектами, за винятком застосування у дозах, що перевищують антигіпертензивні дози для тварин. Зокрема, центральний седативний ефект був значно менше виражений.

Фармакодинамічні ефекти

У дослідженнях було підтверджено дозозалежну антигіпертензивну дію на систолічний та діастолічний артеріальний тиск як у положенні стоячи, так і лежачи. Цей ефект не супроводжувався нейрофармакологічним ефектом. Подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження з препаратом порівняння продемонстрували ефективне зниження артеріального тиску при застосуванні Тенаксуму® у терапевтичних дозах (1мг на добу одноразово або 2мг на добу за два прийоми) при артеріальній гіпертензії м’якого та помірного ступеня. Антигіпертензивна дія препарату зберігалась упродовж 24годин, в тому числі й при фізичному навантаженні. Ці результати були підтверджені при довготривалому застосуванні без виникнення звикання.

Подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження показали, що застосування препарату Тенаксум® в дозі 1мг на добу не впливає на пильність пацієнтів (за результатами тестів). Частота виникнення небажаних ефектів (сонливість, сухість у роті, запор) була подібною з групою плацебо.

Подвійні сліпі дослідження продемонстрували, що при застосуванні препарату Тенаксум® у дозі 2мг на добу частота виникнення небажаних ефектів та їх тяжкість були значно нижчими порівняно з такими після прийому α2-агоністів у терапевтично еквівалентних дозах.

· При застосуванні в терапевтичних дозах Тенаксум® не впливає на функцію серця, не викликає затримки солей та рідини і є метаболічно нейтральним.

· Тенаксум® чинить виражену антигіпертензивну дію упродовж 24годин після застосування, знижує загальний периферичний опір, не змінює серцевий викид. Препарат не впливає на скоротність та електрофізіологію міокарда.

· Тенаксум® не викликає ортостатичної гіпотензії (в тому числі у пацієнтів літнього віку), а також фізіологічної компенсаторної реакції серцевого ритму (підвищення частоти серцевого ритму) при фізичному навантаженні.

· Тенаксум® не змінює нирковий кровотік, гломерулярну фільтрацію, фракцію фільтрації та функцію нирок.

· Тенаксум® не впливає на метаболізм глюкози (в тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом І типу (інсулінозалежний) або ІІ типу (інсулінонезалежний)) та на метаболізм ліпідів.

Фармакокінетика

Абсорбція

- швидка: максимальна концентрація в плазмі крові (3,5нг/мл) досягається через 1,5-2години після застосування препарату у дозі 1 мг;

- повна: абсолютна біодоступність - 100%, ефект першого проходження через печінку відсутній;

- стабільна: міжіндивідуальні відхилення не встановлені, одночасне вживання їжі не впливає на біодоступність. Відсутня варіабельність рівня абсорбції при застосуванні у терапевтичних дозах.

Розподіл у тканинах

Зв’язування з білками плазми крові - менше 10%. Об’єм розподілу - 5л/кг.

Біотрансформація

Тенаксум® дуже слабо метаболізується. Незначна кількість його метаболітів визначається у сечі та є результатом гідролізу або окиснення оксазолінового кільця. Ці метаболіти не впливають на α2‑рецептори.

Виведення

Тенаксум® виводиться переважно нирками: 65% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить дві третини від загального кліренсу.

Період напіввиведення - 8годин. Період напіввиведення не залежить від прийнятої дози та від повторного застосування. Фармакологічна дія є більш тривалою, значуща антигіпертензивна дія зберігається упродовж 24годин після застосування препарату у дозі 1 мг на добу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

При повторному застосуванні стадія стабільної рівноваги у плазмі крові досягається упродовж 3днів та залишається стабільною протягом 10днів.

Довготривалий моніторинг рівня рілменідину в плазмі крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які застосовували препарат упродовж 2років, встановив, що рівень рілменідину в плазмі крові залишається стабільним.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку (віком від 70років) період напіввиведення становить 12годин (за даними фармакокінетичних досліджень).

Пацієнти з порушенням функції печінки

Період напіввиведення становить 11годин.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Внаслідок того, що препарат переважно виводиться нирками, у пацієнтів із нирковою недостатністю зниження рівня виведення пропорційне до тяжкості ниркової недостатності. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 15мл/хв) період напіввиведення становить приблизно 35годин.

Клінічні характеристики

Показання.

Артеріальна гіпертензія.

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Тяжка депресія.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <15мл/хв).
• У комбінації з сультопридом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Протипоказане одночасне застосування

Сультоприд.Підвищується ризик шлуночкової аритмії, особливо пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».

Не рекомендоване одночасне застосування(див. розділ «Особливості застосування»)

Алкоголь посилює седативний ефект. Порушення пильності може впливати на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Необхідно уникати вживання алкогольних напоїв та прийому лікарських засобів, що містять етанол.

β-блокатори, що призначаються пацієнтам із серцевою недостатністю.Центральне зниження симпатичного тонусу і вазодилататорний ефект антигіпертензивних препаратів центральної дії може бути шкідливим для пацієнтів із серцевою недостатністю, які приймають β-блокатори та вазодилататори.

Натрію оксибутират.Посилює пригнічення центральної нервової системи. Погіршення пильності може вплинути на безпеку прикеруванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосовувати з обережністю

β-блокатори (за винятком есмололу).У разі раптової відміни антигіпертензивних препаратів центральної дії спостерігається виражене підвищення артеріального тиску. Необхідно уникати раптової відміни терапії антигіпертензивними препаратами центральної дії. Необхідно проводити моніторинг клінічного стану пацієнта.

Одночасне застосування , що потребує уваги

α-блокатори, які застосовують в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин)потенціюють гіпотензивний ефект. Підвищується ризик ортостатичної гіпотензії.

α-блокатори, які застосовують для лікування артеріальної гіпертензії, потенціюють гіпотензивний ефект. Підвищується ризик ортостатичної гіпотензії.

Інші седативні препарати: похідні морфіну (анальгетики, протикашльові засоби та замісна терапія), нейролептики, барбітурати, бензодіазепіни; анксіолітики, відмінні від бензодіазепінів (наприклад мепробамат); снодійні, седативні антидепресанти (амітриптилін, доксепін, міансерин, міртазапін, триміпрамін); антагоністи Н1-гістамінових рецепторів, що мають седативний ефект, антигіпертензивні препарати центральної дії, баклофен, талідамід-посилюють пригнічення центральної нервової системи. Погіршення пильності може вплинути на безпеку прикеруванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Нітратоподібні засобизбільшують ризик гіпотензії, особливо ортостатичної.

Засоби, що можуть спричинити ортостатичну гіпотензію. Ризик посилення ортостатичної гіпотензії.

Особливості застосування.

Лікування препаратом не можна припиняти раптово, дозу слід знижувати поступово.

Пацієнти з нещодавно перенесеним кардіоваскулярним захворюванням (інсульт або інфаркт міокарда). При призначенні будь-якого антигіпертензивного засобу, в тому числі препарату Тенаксум®, пацієнти з нещодавно перенесеним кардіоваскулярним захворюванням (інсульт, інфаркт міокарда) повинні перебувати під постійним ретельним наглядом лікаря.

З огляду на можливість зниження частоти серцевих скорочень (ЧСС) та виникнення брадикардії при застосуванні рілменідину необхідно з обережністю розпочинати лікування пацієнтів з існуючою брадикардією або факторами ризику брадикардії (наприклад пацієнтів літнього віку, пацієнтів із синдромом слабкості синусового вузла, AV-блокадою, з уже існуючою серцевою недостатністю або за наявності будь-яких інших умов, коли на ЧСС впливає надмірний симпатичний тонус). Таким пацієнтам, особливо протягом перших 4 тижнів лікування, необхідно проводити моніторинг ЧСС.

Вживання алкоголю.Під час лікування препаратом Тенаксум® не рекомендоване вживання алкоголю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

β-блокатори.Тенаксум® не рекомендується застосовувати одночасно з β-блокаторами пацієнтам із серцевою недостатністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти літнього віку повинні бути проінформовані про підвищений ризик падіння з огляду на ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Натрію оксибутират .Тенаксум® не рекомендується застосовувати одночасно з натрієм оксибутиратом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

До складу препарату входитьлактоза, тому пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, недостатністю лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати даний препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування рілменідину вагітним жінкам відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну систему. Для запобігання будь-якого ризику застосування лікарського засобу Тенаксум® у період вагітності слід уникати.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає рілменідин/метаболіти у грудне молоко. Наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані, одержані при проведенні досліджень на тваринах, продемонстрували, що рілменідин/метаболіти проникають у грудне молоко. Ризик для новонароджених/немовлят виключати не можна. Тенаксум® не слід застосовувати у період годування груддю.

Фертильність

Дослідження репродуктивності на щурах показали відсутність впливу рілменідину на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спеціальних досліджень впливу рілменідину на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили. Однак враховуючи, що сонливість є частою побічною реакцією на препарат, пацієнти повинні бути попереджені про можливий вплив препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Для перорального застосування.

Рекомендована доза становить 1таблетку 1раз на добу, вранці.

При необхідності додаткового зниження артеріального тиску після одного місяця застосування дозу можна збільшити до 2таблеток на добу (по 1таблетці вранці та ввечері) на початку прийому їжі.

Тенаксум® можна призначати пацієнтам літнього віку та хворим на цукровий діабет.

Пацієнтам із нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну більше 15 мл/хв немає необхідності в корекції дози.

Препарат можна призначати для довготривалого застосування.

Діти.

Через недостатність клінічних даних Тенаксум® не рекомендований для застосування дітям.

Передозування.

Симптоми. Дані щодо надмірного застосування препарату є обмеженими. У разі передозування очікуваними симптомами можуть бути виражена артеріальна гіпотензія та порушення пильності.

Лікування. Лікування повинно бути симптоматичним. Окрім промивання шлунка, при необхідності - застосування симпатоміметиків у разі вираженої артеріальної гіпотензії.

Виведення Тенаксуму® з крові методом діалізу є незначним.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Контрольовані клінічні дослідження показали, що при застосуванні препарату Тенаксум® у дозі 1мг на добу частота виникнення небажаних реакцій була подібною з такою при прийомі плацебо.

Контрольовані порівняльні клінічні дослідження, в яких пацієнти приймали Тенаксум® у дозі 2мг на добу або клонідин у дозі 0,15 - 0,30мг/добу чи α-метилдопу в дозі 500 -1000мг/добу, показали, що частота виникнення небажаних ефектів при застосуванні препарату Тенаксум® була значно нижчою, порівняно з такою при застосуванні клонідину або α-метилдопи.

Перелік побічних реакцій

Повідомлялося про нижчезазначені небажані реакції або події, які класифікуються з такою частотою: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявними даними).

Звіт про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період застосування лікарського засобу є важливим. Це дає змогу вести безперервний моніторинг співвідношення користі/ризику застосування препарату.Спеціалісти в галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.

Термін придатності. 2роки.

Умови зберігання.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 15таблеток у блістері з алюмінієвої фольги та ПВХ-плівки. По 2блістери в коробці з картону пакувального.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Заявник.

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ’Є /

LES LABORATOIRES SERVIER.

Місцезнаходження заявника.

50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франція/

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Виробник.

Лабораторії Серв’є Індастрі /

Les Laboratoires Servier Industrie.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Представник заявника в Україні.

ТОВ «Серв’є Україна».

Місцезнаходження представника заявника.

Вул.Бульварно-Кудрявська, б.24, м.Київ, 01054, Україна,

тел.: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.