НУТРИФЛЕКС ЛІПІД ПЛЮС

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосува ння препарату

НУТРИФЛЕКС ЛІПІД ПЛЮС

( NUTRIFLEX ® LIPID PLUS )

Склад:

д i ючі речовини:готова для застосування емульсія після змішування вмісту камер містить:

допоміжні речовини: кислота лимонна, моногідрат; лецитин яєчний; гліцерин; натрію олеат; вода для ін’єкцій.

Л iкарська форма . Емульсія для інфузій.

Фармакотерапевтична група

Код АТС  B05B A10.

Кл i н i чн i характеристики.

Показання

Забезпечення енергією, незамінними жирними кислотами, амінокислотами, електролітами і рідиною під час парентерального живлення пацієнтів з помірно тяжким катаболізмом, коли пероральне чи ентеральне живлення неможливе, недостатнє або протипоказане.

Протипоказання.

· Відома гіперчутливість до яєчних або соєвих протеїнів, арахісової олії або до будь-якого іншого інгредієнту;

· уроджені аномалії амінокислотного метаболізму;

· розлади ліпідного метаболізму;

· патологічно високі значення сироваткових електролітів;

· нестабільна метаболічна ситуація (наприклад тяжкий постагресивний синдром, декомпенсований цукровий діабет, метаболічний ацидоз, кома невідомого походження);

· гіперглікемія, що не відповідає на дози інсуліну до 6 одиниць інсуліну/годину;

· внутрішньопечінковий холестаз;

· тяжка печінкова недостатність;

· тяжка ниркова недостатність;

· геморагічний діатез у період загострення;

· гостра фаза інфаркту міокарда та інсульту;

· гострі тромбоемболічні явища, ліпідна емболія.

Нутрифлекс Ліпід плюс не можна застосовувати новонародженим, немовлятам і дітям віком до 2 років через його склад.

Загальні протипоказання до парентерального харчування такі:

· нестабільний циркуляторний стан із загрозою для життя (стан колапсу або шоку);

· недостатнє забезпечення клітин киснем;

· стан гіпергідратації;

· розлади водно-електролітного балансу;

· гострий набряк легенів;

· декомпенсована серцева недостатність.

Спосіб застосування та дози.

Дозування корегують відповідно до індивідуальних потреб пацієнта.

Діти віком від 15 років і дорослі

Максимальна добова доза становить 40 мл/кг маси тіла, що відповідає:

1,54 г амінокислот/кг маси тіла на добу;

4,8 г глюкози/кг маси тіла на добу;

1,6 г ліпідів/кг маси тіла на добу.

Нутрифлекс Ліпід плюс рекомендується вводити безперервно. Поступове підвищення швидкості інфузії до бажаного рівня протягом перших 30 хвилин введення дає змогу уникнути можливих ускладнень.

Максимальна швидкість інфузії становить 2 мл/кг маси тіла на годину, що відповідає:

0,08 г амінокислот/кг маси тіла на годину;

0,24 г глюкози/кг маси тіла на годину;

0,08 г ліпідів/кг маси тіла на годину.

Для пацієнтів з масою тіла 70 кг це відповідає швидкості інфузії 140 мл на годину. Таким чином, кількість введеного субстрату становить 5,4 г амінокислот на годину, 16,8 г глюкози на годину і 5,6 г ліпідів на годину.

Взагалі, рекомендується, щоб максимальне добове постачання енергії не перевищувало
40 ккал/кг маси тіла на добу. За наявності особливих показань, наприклад, у пацієнтів з опіками, можливе введення вищої дози.

Діти віком від 2 до 14 років

Дозування слід підбирати індивідуально, відповідно до віку, стадії розвитку і типу захворювання. Під час розрахунку дозування слід враховувати стан гідратації дитини.

Дітям може бути необхідно розпочинати лікувальне живлення з половини цільової дози. Дозу слід підвищувати поступово, відповідно до індивідуальної метаболічної здатності пацієнта до досягнення максимальної дози.

Добова доза для дітей віком від 2 до 5 років становить 40 мл/кг маси тіла, що відповідає:

1,54 г амінокислот/кг маси тіла на добу;

4,8 г глюкози/кг маси тіла на добу;

1,6 г ліпідів/кг маси тіла на добу.

Добова доза для дітей віком від 6 до 14 років становить 25 мл/кг маси тіла, що відповідає:

0,96 г амінокислот/кг маси тіла на добу;

3 г глюкози/кг маси тіла на добу;

1 г ліпідів/кг маси тіла на добу.

Максимальна швидкість інфузії становить 2 мл/кг маси тіла на годину, що відповідає:

0,08 г амінокислот/кг маси тіла на годину;

0,24 г глюкози/кг маси тіла на годину;

0,08 ліпідів/кг маси тіла на годину.

У дітей, залежно від індивідуальних вимог, Нутрифлекс Ліпід плюс може недостатньо задовольняти загальні енергетичні потреби. У таких випадках необхідно додатково вводити вуглеводні та/або ліпіди, залежно від ситуації.

Пацієнти літнього віку

Немає підстав думати, що дозування повинно відрізнятися від рекомендованого дозування для інших груп дорослих пацієнтів. Проте швидкість і схема метаболізму у літніх пацієнтів можуть відрізнятися, тому у цій окремій групі пацієнтів завжди доречний ретельний моніторинг.

Пацієнти з нирковою/печінковою недостатністю

Пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю дозування слід підбирати індивідуально (також див. розділ «Особливості застосування»). Нутрифлекс Ліпід плюс протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності і тяжкій нирковій недостатності (див. розділ «Протипоказання»).

Тривалість застосування

Тривалість лікування за вищезазначеними показаннями не обмежена. При довготривалому застосуванні препарату Нутрифлекс Ліпід плюс пацієнту необхідно вводити достатню кількість мікроелементів і вітамінів.

Спосіб введення

Внутрішньовенне введення. Лише для інфузії у центральну вену.

Перед інфузією слід завжди доводити емульсію до кімнатної температури.

Приготування змішаної емульсії.

Видалити внутрішній мішок із захисного зовнішнього пакета і зробити, як описано нижче.

1. Покласти мішок на тверду поверхню.
2. Натискаючи обома руками, відкрити запаяний шов, що відділяє верхні камери від нижньої.
3. Швидко змішати вміст камер мішка.

Підготовка до інфузії.

1. Відігнути обидві порожні камери мішка назад.

2. Підвісити мішок на стійку для інфузій за допомогою центральної петлі для підвішування.

3. Видалити захисний ковпачок з порту для введення і провести інфузію, використовуючи стандартну техніку.

Побічні реакції.

Визначення частоти реакцій, що застосовуються у цьому розділі: дуже часто:
≥ 1/10; часто: від ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: від ≥ 1/1 000 до < 1/100; рідко: від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000; дуже рідко: < 1/10 000; невідомо: частоту не можна визначити за доступними даними.

З боку крові

Рідко: гіперкоагуляція.

З боку імунної системи

Рідко: алергічні реакції (включаючи анафілактичні реакції, шкірні висипання, набряки м’яких тканин гортані, ротової порожнини, обличчя).

З боку метаболізму і харчування

Дуже рідко: гіперліпемія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз. Частота цих небажаних явищ дозозалежна і може зростати за умов абсолютного або відносного передозування ліпідів.

З боку нервової системи

Рідко: сонливість.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: артеріальна гіпертензія або гіпотензія, припливи.

З боку дихальної системи

Рідко: диспное, ціаноз.

З боку травного тракту

Нечасто: нудота, блювання, втрата апетиту.

Загальні розлади і стан ділянки введення

Рідко: головний біль, підвищення температури тіла, потовиділення, відчуття холоду, озноб, біль у спині, кістках, плечах і попереку.

Дуже рідко: синдром жирового перевантаження (детальна інформація зазначена нижче).

Часто: через декілька днів може виникнути подразнення вен, флебіт або тромбофлебіт.

При появі цих побічних ефектів інфузію слід припинити або, за необхідності, продовжувати у нижчих дозах.

Якщо інфузію розпочато повторно, стан пацієнта слід ретельно контролювати, особливо на початку, визначаючи сироваткову концентрацію тригліцеридів через короткі проміжки часу.

Інформація про окремі небажані явища

Нудота, блювання, втрата апетиту і гіперглікемія - це симптоми, часто пов’язані зі станами, при яких показане ентеральне харчування, але вони також можуть бути пов’язані з самим ентеральним харчуванням.

Синдром жирового перевантаження

Знижена здатність до виведення тригліцеридів може призвести до синдрому жирового перевантаження, що може бути спричинений передозуванням. При цьому повинні спостерігатись можливі ознаки метаболічного перевантаження. Причинами цього можуть бути генетичні розлади (індивідуальна відмінність метаболізму) або на жировий метаболізм можуть впливати нинішні або попередні захворювання. Цей синдром також може з’являтися при тяжкій гіпертригліцеридемії, навіть при дотриманні рекомендованої швидкості інфузії, і у зв’язку з раптовими змінами клінічного стану пацієнта, такими як порушення функції нирок або інфекція. Синдром жирового перевантаження характеризується гіперліпідемією, гарячкою, жировою інфільтрацією, гепатомегалією з чи без жовтяниці, спленомегалією, анемією, лейкопенією, тромбоцитопенією, розладами коагуляції, гемолізом і ретикулоцитозом, аномальними показниками функції печінки і комою. Ці симптоми зазвичай оборотні після припинення інфузії жирової емульсії. При виникненні симптомів синдрому жирового перевантаження введення Нутрифлексу Ліпід плюс слід негайно припинити.

Передозування.

При рекомендованому режимі застосування не слід очікувати передозування Нутрифлексу Ліпід плюс.

Симптоми передозування рідини та електролітів

Гіпертонічна гіпергідратація, електролітний дисбаланс і набряк легенів.

Симптоми передозування амінокислот

Ниркова втрата амінокислот з подальшим амінокислотним дисбалансом, блюванням і тремтінням.

Симптоми передозування глюкози

Гіперглікемія, глюкозурія, дегідратація, гіперосмолярність, гіперглікемічно-гіперосмолярна кома.

Симптоми передозування ліпідів

Передозування ліпідів може призвести до синдрому жирового перевантаження. Його симптоми і лікування описані у розділі «Побічні реакції».

Лікування

При передозуванні показано негайне переривання інфузії. Подальші терапевтичні заходи залежать від конкретних симптомів та їх тяжкості. У випадку необхідності повторної інфузії після усунення симптомів рекомендується поступово підвищувати її швидкість, проводячи моніторинг через короткі проміжки часу. Впродовж інфузії плазмова концентрація тригліцеридів не повинна зростати понад 3 ммоль/л.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає доступних клінічних даних щодо впливу препарату Нутрифлекс Ліпід плюс на вагітність. Доклінічні дослідження впливу препарату Нутрифлекс Ліпід плюс на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи та/або постнатальний розвиток не проводились. Перед застосуванням препарату Нутрифлекс Ліпід плюс вагітним лікар повинен врахувати співвідношення користь/ризик.

Годування груддю

Годування груддю не рекомендоване у період, коли жінка потребує парентерального харчування.

Д i ти.

Нутрифлекс Ліпід плюс не слід застосовувати дітям віком до двох років, оскільки його склад не призначений для цієї групи пацієнтів.

Особливості застосування.

При будь-яких ознаках чи симптомах анафілактичної реакції (таких як гарячка, тремтіння, висипання або диспное) слід негайно припинити інфузію.

У випадку підвищеної осмолярності сироватки слід дотримуватись обережності.

Як і всі інфузійні розчини великого об’єму, Нутрифлекс Ліпід плюс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції серця або нирок.

Перед початком інфузії слід відкоригувати розлади рідинного, електролітного або кислотно-лужного балансу, такі як гіпергідратація, гіперкаліємія, ацидоз.

Надто швидка інфузія може призвести до рідинного перевантаження, що супроводжується патологічними концентраціями електролітів, гіпергідратацією і набряком легенів.

При введенні Нутрифлексу Ліпід плюс слід проводити моніторинг сироваткової концентрації тригліцеридів.

У пацієнтів з підозрюваними розладами ліпідного метаболізму перед початком інфузії слід виключити наявність ліпемії. Застосування ліпідів при ліпемії протипоказане. Наявність гіпертригліцеридемії через 12 годин після введення ліпідів також вказує на розлади ліпідного метаболізму.

Пацієнтам з розладами ліпідного метаболізму, наприклад нирковою недостатністю, цукровим діабетом, панкреатитом, порушеннями функції печінки, гіпотироїдизмом (з гіпертригліцеридемією) і сепсисом, слід з обережністю вводити Нутрифлекс Ліпід плюс. Якщо Нутрифлекс Ліпід плюс вводять пацієнтам у таких станах, обов’язковим є ретельний моніторинг сироваткових тригліцеридів.

Залежно від метаболічного стану пацієнта іноді може виникнути гіпертригліцеридемія або підвищення концентрації глюкози у крові. Якщо плазмова концентрація тригліцеридів при введенні ліпідів зростає до значення понад 3 ммоль/л, рекомендується знизити швидкість інфузії. Якщо плазмова концентрація тригліцеридів залишається вищою за 3 ммоль/л, введення слід припинити до нормалізації показника.

Зниження дози або припинення інфузії також показані, якщо концентрація глюкози у крові під час введення препарату перевищує 14 ммоль/л (250 мг/дл).

Введення Нутрифлексу Ліпід плюс, як і всіх розчинів, що містять вуглеводні, може призводити до гіперглікемії. Рівень глюкози у крові слід регулярно перевіряти. У випадку гіперглікемії слід зменшити швидкість інфузії або ввести інсулін.

Внутрішньовенні інфузії амінокислот супроводжуються зростанням екскреції мікроелементів, особливо міді і цинку, з сечею. Це слід враховувати, призначаючи дозу мікроелементів, особливо при довготривалому парентеральному харчуванні.

Поновлення харчування або насичення виснажених пацієнтів або тих, які погано харчувалися, може спричинити гіпокаліємію, гіпофосфатемію або гіпомагніємію. Обов’язковим є додавання достатньої кількості електролітів відповідно до відхилень від нормальних параметрів.

Необхідний контроль сироваткових концентрацій електролітів, водного балансу, кислотно-лужного балансу, азоту сечовини крові і - при довготривалому введенні - формули крові, коагуляційного стану і функції печінки. Тип і частоту лабораторного контролю слід підбирати залежно від загального клінічного стану пацієнта.

Слід вводити вітаміни і мікроелементи відповідно до потреби.

Оскільки Нутрифлекс Ліпід плюс містить цинк і магній, слід дотримуватись обережності при його одночасному введенні з іншими розчинами, що містять ці елементи.

Як і для всіх розчинів для внутрішньовенного введення, під час інфузії Нутрифлексу Ліпід плюс необхідне суворе дотримання асептичних норм.

Нутрифлекс Ліпід плюс - це препарат комплексного складу. Тому рекомендується не додавати до нього інші розчини.

Застосовувати лише неушкоджені мішки, в яких розчини амінокислот і глюкози прозорі. Не застосовувати, якщо у камері з ліпідною емульсією є видиме розділення фаз (краплі олії).

У випадку застосування фільтрів вони мають бути жиропроникними.

Нутрифлекс Ліпід плюс випускють у однодозових контейнерах. Невикористані залишки необхідно знищити.

Вплив на результати лабораторних тестів

Вміст жиру може впливати на результати певних лабораторних тестів (наприклад визначення білірубіну, лактатдегідрогенази, насичення киснем), якщо кров була відібрана до того, як жир достатньою мірою вивільнився з кровотоку.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Оскільки препарат призначений для застосування у стаціонарі, його здатність впливати на швидкість реакції пацієнта не досліджували.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Розчини, що містять калій, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що підвищують сироваткові концентрації калію, такі як калійзберігаючі діуретики (триамтерен, амілорид), інгібітори АПФ, циклоспорин і такролімус.

Соєва олія має природній вміст вітаміну К1. Це може впливати на терапевтичний ефект похідних кумарину, який слід ретельно контролювати у пацієнтів, які отримують такі препарати.

Застосування кортикостероїдів і адренокортикотропного гормону пов’язане із затримкою натрію і рідини.

Деякі препарати, такі як інсулін, можуть заважати роботі ліпазної системи організму. Цей тип взаємодії, однак, має лише обмежене клінічне значення.

Гепарин у клінічних дозах спричиняє тимчасове вивільнення ліпопротеїнліпази у кровотік. Це може призводити спочатку до зростання плазмового ліполізу, а потім до тимчасового зниження кліренсу тригліцеридів.

Фармакологічні властивості

Фармакодинам i ка. Метою парентерального харчування є постачання всіх необхідних поживних речовин для росту і формування тканин, а також постачання енергії для підтримання всіх функцій організму.

Амінокислоти при цьому винятково важливі, оскільки деякі з них є незамінними компонентами синтезу протеїну. Одночасне застосування джерел енергії (вуглеводнів/ліпідів) необхідне, щоб запобігти неправильному використанню енергії амінокислот та одночасно забезпечити подальші енергомісткі процеси.

Глюкоза метаболізується всюди в організмі. Деякі тканини і органи, такі як центральна нервова система, кістковий мозок, еритроцити, епітелій канальців, покривають свої енергетичні потреби винятково за рахунок глюкози. Крім того, глюкоза діє як структурний елемент різних клітинних речовин.

Завдяки своїй високій енергетичній щільності ліпіди є ефективною формою надходження енергії та забезпечення організму незамінними жирними кислотами для синтезу клітинних компонентів і простагландинів. З цією метою до ліпідної емульсії включено середньоланцюгові та довголанцюгові тригліцериди (соєву олію).

Середньоланцюгові тригліцериди гідролізуються, виводяться з кровотоку і повністю окислюються швидше, ніж довголанцюгові. Вони є переважним джерелом енергії, особливо у випадку розладів розщеплення та/або утилізації довголанцюгових тригліцеридів, наприклад, при дефіциті ліпопротеїнліпази та/або її кофакторів.

Ненасичені жирні кислоти надходять лише у вигляді довголанцюгових тригліцеридів, що слугують, по-перше, для профілактики і лікування дефіциту ненасичених жирних кислот і, по-друге, є джерелом енергії.

Фармакокінетика.

Всмоктування

ОскількиНутрифлекс Ліпід плюс вводиться внутрішньовенно, біодоступність усіх його компонентів становить 100 %. Усі субстрати вступають у процес метаболізму відразу після внутрішньовенного введення.

Доза, швидкість інфузії, метаболічна ситуація та фактори, індивідуальні для кожного пацієнта (ступінь виснаження), мають вирішальне значення для досягнення максимальної концентрації тригліцеридів. При рекомендованому застосуванні з урахуванням настанов з дозування концентрація тригліцеридів загалом не перевищує 3 ммоль/л.

Розподіл

Амінокислоти є компонентами широкого спектра протеїнів у різних органах організму. Крім того, кожна амінокислота наявна у вільній формі у крові та всередині клітин.

Оскільки глюкоза розчиняється у воді, вона розподіляється по всьому організму з кров’ю. Спершу розчин глюкози розподіляється у внутрішньосудинному просторі, а потім переноситься до зовнішньосудинного простору.

При дотриманні інструкцій з дозування середньоланцюгові і довголанцюгові жирні кислоти практично повністю зв’язуються з альбуміном плазми.

При дотриманні інструкцій з дозування середньоланцюгові і довголанцюгові жирні кислоти не переходять у спинномозкову рідину.

Немає доступних даних щодо їх переходу через плацентарний бар’єр і у грудне молоко.

Біотрансформація

Амінокислоти, що не беруть участі у синтезі протеїнів, метаболізуються таким чином. Амінокислотна група відділяється від вуглецевого скелету шляхом трансамінування. Вуглецевий ланцюг або окислюється прямо до CO2, або використовується печінкою як субстрат для гліконеогенезу. Аміногрупа також метаболізується у печінці до сечовини.

Глюкоза метаболізується до CO2 і H2O відомими метаболічними шляхами. Деяка кількість глюкози використовується для синтезу ліпідів.

Після інфузії тригліцериди гідролізуються до гліцерину і жирних кислот. Обидві групи сполук беруть участь у фізіологічних процесах продукування енергії, синтезі біологічно активних молекул, гліконеогенезі і повторному синтезі ліпідів.

Виведення

Лише невелика кількість амінокислот виводиться у незміненому вигляді з сечею.

Надлишок глюкози виводиться з сечею, лише якщо нирковий поріг глюкози перевищено.

Як тригліцериди соєвої олії, так і середньоланцюгові тригліцериди повністю метаболізуються до CO2 і H2O. Невеликі кількості ліпідів втрачаються лише при злущуванні клітин шкіри та інших епітеліальних мембран. Виведення їх нирками фактично не відбувається.

Фармацевтичн i характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

камера амінокислот: прозорий розчин від безбарвного до блідо-солом’яного кольору без видимих часток;

камера глюкози: прозорий розчин від безбарвного до блідо-солом’яного кольору без видимих часток;

камера жирової емульсії: біла молокоподібна емульсія типу олія у воді.

Несумісність.

Нутрифлекс Ліпід плюс не можна застосовувати як розчин-носій для інших препаратів або змішувати з іншими розчинами для інфузій без попереднього тестування, оскільки достатню стабільність емульсії неможливо гарантувати.

Нутрифлекс Ліпід плюс не можна вводити одночасно з препаратами крові через одну систему для інфузій, оскільки існує ризик псевдоаглютинації.

Термін придатності.

Невідкритий контейнер:2 роки.

Після першого відкриття контейнера:емульсію слід ввести негайно після відкриття контейнера.

Після змішування вмісту камер:емульсію можна зберігати при температурі 2-8 °C протягом 4 днів, і ще протягом 48 годин при температурі 25 °C.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Якщо вміст мішка випадково заморозився, препарат слід викинути.

Упаковка.Нутрифлекс Ліпід плюс випускають у пластикових трикамерних мішках по:

1250 мл (500мл розчину амінокислот + 250 мл жирової емульсії + 500 мл розчину глюкози);

1875 мл (750 мл розчину амінокислот + 375 мл жирової емульсії + 750 мл розчину глюкози).

Кожен мішок упаковано в захисний пластиковий мішок разом із сорбентом.

Упаковки 5 x 1250 мл і 5 x 1875 мл у картонних коробках.

Категор iя відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.

Місцезнаходження.

(випуск серії)

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Німеччина/Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.