АКТАСТРОЗОЛ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АКТАСТРОЗОЛ

(ACTASTROZOL)

Склад:

діюча речовина:anastrozole;

1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини:лактози моногідрат, повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, поліетиленгліколь 400 (макрогол), гіпромелоза, титану діоксид (Е 171).

Лікарська формаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, круглі, двоопуклі з гравіюванням «ANA» та «1» з однієї сторони.

Фармакотерапевтична група

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС  L02B G03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Анастрозол є потужним і високоселективним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузальному періоді естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферичних тканинах андростендіону в естрон за допомогою ферменту - ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу проявляє терапевтичний ефект у жінок хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузальному періоді анастрозол у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження рівня естрадіолу на 80 %.

Препарат не проявляє прогестагенної, андрогенної та естрогенної активності.

Анастрозол у добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону, рівні яких визначалися до та після стандартного тесту на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Отже, немає потреби у замісному введенні кортикостероїдів.

Фармакокінетика

Всмоктування

Анастрозол швидко всмоктується, а максимальна концентрація у плазмі крові досягається зазвичай протягом 2 годин після прийому (за умови прийому натще). Їжа дещо уповільнює швидкість всмоктування, але не впливає на ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на рівноважні концентрації у плазмі крові при шоденному прийомі 1 таблетки Актастрозолу 1 раз на добу.

Приблизно 90-95 % рівноважних концентрацій анастрозолу у плазмі крові досягається після
7 днів щоденного прийому препарату, накопичення є 3-4-кратним. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузальному періоді.

Розподіл

Тільки 40 % анастрозолу зв’язується з білками плазми крові.

Виведення

Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми крові становить 40-50 годин. Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузальному періоді, менше 10 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол, основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує ароматазу.

Порушення функції нирок або печінки

Концентрації анастрозолу у плазмі крові пацієнтів з цирозом печінки були у межах діапазону концентрацій, що спостерігалися у здорових суб’єктів.

Концентрації анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів з порушенням функції нирок, знаходилися у межах діапазону концентрацій анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів без порушення функції нирок. Застосування Актастрозолу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності.

Клінічні характеристики

Показання.

Актастрозол показаний для:

- ад’ювантного лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді;

- ад’ювантного лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді, яким було проведено ад’ювантну терапію тамоксифеном протягом 2-3 років;

- лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузальному періоді.

Протипоказання.

Актастрозол протипоказаний пацієнткам:

- у період вагітності або годування груддю;

- з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до будь-якої з допоміжних речовин.

Особливі заходи безпеки

Будь-які невикористані лікарські засоби або відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Анастрозолin vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, 2C8/9 та 3A4. При застосуванні антипірину та варфарину було продемонстровано, що анастрозол у дозі 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- та S-варфарину, і такі дані свідчать, що одночасне застосування анастрозолу з іншими лікарськими засобами навряд чи призведе до клінічно значущих взаємодій лікарських засобів, опосередкованих ферментами CYP.

Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозолу, не були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазматичні концентрації анастрозолу. Дані щодо впливу потужних інгібіторів CYP відсутні.

Не виявлено відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол та інші препарати, що часто призначаються. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомлялося.

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естрогени, з Актастрозолом, оскільки це може послабити його фармакологічну дію.

Особливості застосування.

Загальні

Актастрозол не слід застосовувати жінкам у пременопаузі. Менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень (рівні лютеїнізуючого гормону [ЛГ], фолікулостимулюючого гормону [ФСГ] та/або естрадіолу) у разі сумнівів у менопаузальному статусі пацієнтки. Відсутні дані щодо обґрунтування застосування анастрозолу з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (РФЛГ).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естроген, з Актастрозолом, оскільки це може знизити його фармакологічну дію.

У жінок з наявною ішемічною хворобою серця спостерігалося зростання частоти ішемічних серцево-судинних подій при застосуванні анастрозолу у 17 % хворих і в 10 % пацієнток, які приймали тамоксифен. Необхідно зважити ризики та переваги лікування Актастрозолом пацієнтів з наявною ішемічною хворобою серця (див. розділ «Побічні реакції»).

Вплив на мінеральну щільність кісток

Оскільки анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток з можливим збільшенням ризику перелому.

У жінок, хворих на остеопороз чи з ризиком остеопорозу, слід оцінювати мінеральну щільність кісток за допомогою денситометрії кісток, наприклад, використовуючи двоенергетичну рентгенівську абсорбціометрію (ДЕХА), на початку лікування та з регулярними інтервалами після лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. Застосування специфічних засобів, наприклад бісфосфонатів, може припинити подальшу втрату мінеральної щільності кісток, спричинену анастрозолом у жінок у постменопаузі; і слід оцінити доцільність такого застосування.

Порушення функції печінки

Анастрозол не досліджувався у пацієнток з раком молочної залози та помірним або тяжким порушенням функції печінки. У пацієнток з порушенням функції печінки експозиція анастрозолу може бути збільшеною; застосування Актастрозолу пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки потребує обережності. Лікування повинно базуватися на оцінці співвідношення користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.

Порушення функції нирок

Анастрозол не досліджувався у пацієнток з раком молочної залози та тяжким порушенням функції нирок. Експозиція анастрозолу не збільшується у пацієнток з тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл/хв); застосування Актастрозолу пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності.

Діти

Анастрозол не показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та ефективність встановлені не були.

Гіперчутливість до лактози

Препарат містить лактозу. Пацієнткам із рідкісними спадковими станами, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

Дані щодо застосування анастразолу вагітним жінкам та у період годування груддю не вивчали.

Актастрозол протипоказаний у період вагітності або годування груддю.

Фертильність

Вплив анастрозолу на фертильність людини не вивчений.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Анастрозол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов’язані з прийомом анастрозолу, і слід дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, якщо спостерігаються такі симптоми.

Спосіб застосування та дози.

Актастрозол приймати перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування становить 5 років.

Порушення функції нирок

Пацієнткам з легким або помірним порушенням функції нирок коригувати дозу не потрібно. Застосування препарату пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності.

Порушення функції печінки

Пацієнткам із захворюванням печінки легкого ступеня тяжкості коригувати дозу не потрібно. Пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю.

Діти.

Актастрозол не рекомендується призначати дітям через недостатність даних щодо безпеки та ефективності.

Передозування.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Одноразову дозу анастрозолу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування має бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому кількох речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол не сильно зв’язується з протеїнами. Рекомендується загальне підтримуюче лікування, включаючи частий моніторинг життєвих функцій та ретельне спостереження за пацієнтом.

Побічні реакції.

Під час прийому анастрозолу, як і під час прийому будь-яких лікарських засобів, можуть виникнути небажані явища (див. таблицю). Нижчезазначені категорії частоти були розраховані на основі кількості небажаних явищ, що спостерігалися у жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували ад’ювантну терапію протягом 5 років.

Наведені нижче небажані реакції розподілені за частотою та системно-органними класами (СОК). Розподілення за частотою проводили за такими критеріями: дуже часто ( ≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомлялося про такі небажані реакції: головний біль, припливи, нудота, висипання, артралгія, порушення рухливості у суглобах, артрит та астенія.

Таблиця 1

* Явища зап’ястного тунельного синдрому спостерігалися частіше у пацієнток, які отримували лікування анастразол, ніж у тих, хто отримував лікування тамоксифеном. Однак більшість таких явищ виникали у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

**Часто надходили повідомлення про вагінальні кровотечі, переважно у пацієнток з поширеним раком молочної залози під час кількох перших тижнів після заміни гормональної терапії на лікування анастрозолом. Якщо кровотечі не припиняються, слід провести подальше обстеження.

У жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, ішемічні явища з боку серцево-судинної системи відзначалися частіше у пацієнток, які приймали анастрозол, порівняно з тими, хто отримував лікування тамоксифеном, хоча відмінність не була статистично значущою. Спостережувана різниця була зумовлена переважно повідомленнями про стенокардію та асоціювалася з підгрупою пацієнток, які і раніше страждали на ішемічну хворобу серця.

У таблиці 2 представлена частота попередньо заданих небажаних явищ після середини строку спостереження 68 місяців незалежно від етіології, що спостерігалися у пацієнток на тлі прийому досліджуваного препарату та протягом 14 днів після припинення лікування.

Таблиця 2

Частота переломів 22 на 1000 пацієнто-років та 15 на 1000 пацієнто-років спостерігалася у групах лікування анастрозолом і тамоксифеном відповідно після половини строку спостереження 68 місяців. Частота переломів, що відзначалися на тлі лікування анастрозолом, була близькою за значенням до діапазону частоти переломів у жінок відповідного віку у постменопаузальному періоді. Частота остеопорозу становила 10,5 % у пацієнток, які отримували лікування анастрозолом, та 7,3 % у пацієнток, які отримували лікування тамоксифеном.

Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалися у дослідженні при застосуванні анатрозолу, тамоксифену у пацієнток, які приймали анастрозол, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозолу або ефектом обох препаратів.

Термін придатності 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску.За рецептом.

Сінтон Хіспанія, С. Л./Synthon Hispania, S.L.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Полігоно Індастріал Лес Салінес, Каррер Кастелло, 1, 08830 Сант Боі де Ллобрегат (Барселона), Іспанія/Poligono Industrial Les Salines, Carrer Castello, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat (Barcelona), Spain.